她打完“减肥针”后食欲消失，但后来又突然反弹

研究人员指出，替尔泊肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂，最初用于治疗2型糖尿病。早期研究结果显示，它可能还有助于改善与冲动控制相关的疾病，包括暴饮暴食症。然而，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的新报告提醒，当前的GLP-1和GIP抑制剂可能并未完全优化用于治疗这些行为，仍需更多研究。该病例研究发表在《自然医学》杂志上。

“这项研究深入揭示了这些药物在大脑中的作用机制，将指导我们探索新的适应症，”资深作者凯西·H·哈尔彭医学博士表示，他是神经外科教授兼立体定向与功能神经外科主任。“在我们更好地理解它们对大脑的作用之前，将GLP-1和GIP抑制剂称为治疗2型糖尿病和肥胖症之外更多疾病的‘奇迹药物’还为时过早。”

### 理解失控进食与“食物噪音”
失控进食现象十分普遍，影响着许多肥胖人群以及多种进食障碍患者。暴饮暴食症（BED）被认为是美国最常见的进食障碍，影响超过300万人。患有暴饮暴食症的人常常感觉无法停止进食，即使已经吃饱很久仍会继续吃。

调节进食行为的关键脑区包括下丘脑和伏隔核（NAc），伏隔核是重要的奖赏中枢，负责调控动机、寻求愉悦的行为和冲动控制。研究表明，在肥胖和暴饮暴食症患者中，伏隔核及相关神经回路的信号传导会出现异常。

即使未被诊断为暴饮暴食症，高达60%的肥胖者也会经历持续的“食物噪音”——即不断出现的关于食物的想法，这可能导致痛苦和不良行为模式，如暴饮暴食或失控进食。“食物噪音”在神经性贪食症和神经性厌食症中也很常见。研究发现，暴饮暴食与肥胖及进食障碍患者的自杀风险增加有关，这可能与冲动特质和情绪调节障碍有关。

“开发治疗这些患者的新方法至关重要，”哈尔彭说。“虽然许多服用GLP-1和GIP抑制剂的人报告‘食物噪音’有所减少，但这些药物并未获得FDA批准用于治疗食物执念及其相关的冲动行为。事实上，它们对人类大脑活动的影响才刚刚开始被研究。”

### 一位患者与严重肥胖及“食物噪音”的斗争
研究中一位被称为“参与者3号”的60岁女性，患有严重的难治性肥胖和持续的“食物噪音”。她描述自己不断受到侵入性的食物想法困扰，经常因此点外卖或整天吃零食，即使试图克制也无法停止。她常常吃到感觉不适才罢休，尤其偏爱甜食和咸食，如包装蛋糕、快餐烤牛肉三明治和炸薯条。她还患有2型糖尿病，之前曾服用度拉糖肽（一种GLP-1抑制剂），但体重并未下降，对食物的执念也未减轻。

在尝试了包括减肥手术、药物治疗、行为疗法和其他进食障碍干预措施后，她加入了哈尔彭的临床试验。该研究涉及脑部手术，植入电极以在 cravings 升级为暴饮暴食发作前检测并阻断它们。

### 脑信号如何揭示 cravings 的发作
哈尔彭早期的研究发现，在人们开始专注于食物并产生暴饮暴食冲动之前，伏隔核会出现一种独特的电活动模式——这种活动在正常餐前单纯饥饿时不会出现。哈尔彭领导的一项先前试点试验表明，当这些 craving 信号出现时，对伏隔核进行高频电刺激可以阻止暴饮暴食行为。

在当前这项针对4名参与者的研究中，研究人员为患有肥胖和失控进食的个体植入了颅内脑电图（iEEG）电极。该设备类似于用于癫痫和帕金森病的系统，当参与者接触到已知会触发其暴饮暴食发作的食物时，记录伏隔核的活动。

在确定每个人的基线反应后，研究团队对电极进行编程，当检测到与 craving 相关的信号时，便会释放高频刺激。在六个月内，参与者报告失控感大幅减轻，暴饮暴食发作次数也减少了。

### 替尔泊肽提供了罕见的研究窗口
手术前，由于第一种GLP-1抑制剂对她无效，参与者3号被开具替尔泊肽来管理其2型糖尿病。由于糖尿病会增加术后感染风险，她的剂量在电极植入前后逐渐增加到最大剂量。这为研究人员创造了一个难得的机会，可以实时观察替尔泊肽如何影响与 cravings 相关的脑信号。

“植入电极的脑部手术是侵入性的，因此以这种方式研究人类大脑活动极为罕见，”哈尔彭说。“研究推动研究；这位参与者在入组试验时就已经在服用替尔泊肽，但尚未接受任何刺激，这为我们提供了独特的机会来进行关于药物如何改变脑信号的基础性观察。”

### 替尔泊肽的效果随时间消退
当参与者3号达到替尔泊肽的全剂量并植入电极后，她报告没有食物执念，伏隔核的活动也相应地处于“静默”状态。然而，大约五个月后，之前“静默”的伏隔核活动重新出现，同时伴随强烈的“食物噪音”。这种变化表明，替尔泊肽对她失控进食的影响是暂时的，潜在的食物执念模式重新浮现。

试验中未服用替尔泊肽的其他参与者持续表现出伏隔核活动增强和频繁的食物执念，这与哈尔彭团队早期的观察结果一致。仅在参与者3号身上观察到的信号显著减少，强烈表明替尔泊肽暂时抑制了这种活动。

“GLP-1和GIP抑制剂在其研发初衷方面表现出色——管理2型糖尿病患者的血糖和肥胖者的体重，”研究调查员凯利·艾利森博士说，她是精神病学教授兼体重与进食障碍中心主任。“这项研究表明，它们可能有助于管理食物执念和暴饮暴食，但目前的形式还不行。”

“尽管这项研究仅包含一名服用替尔泊肽者的数据，但它提供了令人信服的证据，说明GLP-1和GIP抑制剂如何改变大脑中的电信号，”共同第一作者、哈尔彭实验室的博士生 Wonkyung Choi 说。“这些见解应能激励进一步研究，以开发更适合肥胖及相关进食障碍冲动特质、且安全长效的治疗方法。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持（资助编号：7UH3NS103446-03、1R01MH124760-01A1、R25MH119043 和 T32NS091008）。