大脑中隐藏的“开关”或可抵御阿尔茨海默病

研究表明，尽管这些保护性小胶质细胞数量相对较少，但它们对整个大脑具有强大影响。它们的存在有助于缓解有害炎症、支持认知能力并提高小鼠的存活率。相比之下，当研究团队从这一罕见的小胶质细胞群中去除CD28时，炎症急剧上升，与阿尔茨海默病相关的斑块形成速度也加快了。这一结果表明，CD28对于实现这些细胞的有益作用至关重要。

小胶质细胞：灵活且具有保护作用的脑细胞

该研究的资深作者、项目负责人安妮·舍费尔解释道：“在阿尔茨海默病中，小胶质细胞并非简单的破坏性反应细胞——它们可以成为大脑的保护者。”她指出，这些发现是在早期研究的基础上得出的，早期研究表明小胶质细胞可以呈现多种功能状态，使其在大脑健康中发挥多种不同作用。舍费尔表示，研究结果还强调了国际科学合作在神经退行性疾病等复杂领域取得进展的重要性。

亚历山大·塔拉霍夫斯基补充说，看到与免疫相关的分子（长期以来已知其在B淋巴细胞和T淋巴细胞中的作用）也会影响小胶质细胞，这一发现令人惊讶。他说：“这一发现出现之际，调节性T细胞已作为免疫的主要调节者获得广泛认可，这凸显了不同细胞类型之间免疫调节的共同逻辑。”他还指出，理解这一共享系统可能为阿尔茨海默病的新免疫治疗方法打开大门。

将PU.1与阿尔茨海默病风险联系起来的遗传线索

这项研究是在资深共同作者艾莉森·戈特早期遗传研究的基础上展开的，戈特发现了SPI1基因（负责产生PU.1的基因）中的一个常见变异，该变异与降低阿尔茨海默病的发病风险有关。戈特解释说：“这些结果为为什么较低的PU.1水平与降低的阿尔茨海默病风险相关提供了机制解释”，使人们更清晰地了解遗传因素如何影响疾病易感性。

总体而言，PU.1-CD28轴的发现为研究人员提供了一个新的分子框架，有助于理解保护性小胶质细胞状态是如何产生的。它还强调了开发专门针对小胶质细胞的治疗方法以改变阿尔茨海默病病程的前景。