肥胖药物如何减少大脑中的“食物杂念”

奥泽匹克（Ozempic）和蒙扎罗（Mounjaro）等药物通过作用于大脑中的GLP-1受体来调节食欲。一项研究表明，肥胖药物替尔泊肽（商品名Mounjaro或Zepbound）能够抑制与食物渴望相关的大脑活动模式。研究人员测量了一名重度肥胖患者在开始服用该药物后，大脑中不断变化的电信号，该患者此前一直受“食物噪音”——即侵入性、强迫性的进食念头——困扰。
这项研究首次使用电极直接测量模拟GLP-1激素的重磅肥胖药物如何影响人类大脑活动，并揭示了它们抑制极端食物渴望的作用机制。美国宾夕法尼亚州费城莫奈尔化学感官中心的神经科学家安伯·阿尔哈德夫表示：“尝试找到‘食物噪音’的神经特征，然后了解药物如何对其进行调控，这是一个很棒的策略。”该研究结果发表于今日的《自然·医学》杂志。
意外发现
美国宾夕法尼亚大学费城分校的神经外科科学家凯西·哈尔彭及其同事最初并未打算研究肥胖药物对大脑的影响。该团队的目标是测试一种深部脑刺激疗法——通过向大脑直接输送微弱电流——能否帮助那些减肥手术等治疗无效的肥胖患者减少强迫性进食。
科学家们开展了一项研究，让参与者将电极植入伏隔核——大脑中与奖赏感相关的区域。中国郑州河南医学创新研究院的神经科学家克里斯蒂安·霍尔舍指出，伏隔核也表达GLP-1受体，“因此我们知道GLP-1在此处对奖赏感有调节作用”。这种既能记录电活动、又能在需要时输送电流的电极，已被用于治疗某些类型的癫痫。
对于研究的前两名参与者，研究人员发现，强烈的“食物噪音”发作时，低频脑活动会激增。这种模式表明，这些变化可能是强迫性食物渴望的可测量信号。
第三名试验参与者是一名60岁女性，在植入电极时，她刚开始服用高剂量的替尔泊肽——这是她的医生为治疗2型糖尿病而开的药。哈尔彭说：“由于这些药物备受关注，我们抓住了这个偶然的机会。”