一种高血压药竟能治疗妊娠高血压和抑制脑癌？

肼屈嗪（HYZ）是世界卫生组织列为基本药物的降压药，用于治疗先兆子痫和高血压危象，已有70多年临床应用史，但其作用机制一直不明确。本研究通过实验发现，2-氨基乙硫醇双加氧酶（ADO）——一种参与靶向蛋白降解的关键酶，是HYZ的特异性作用靶点。HYZ通过螯合ADO的金属辅因子，并对其一个配体进行烷基化修饰，导致ADO失活。ADO失活后，原本会被其标记降解的G蛋白信号调节因子（RGS4和RGS5）得以稳定积累，这解释了HYZ的血管舒张活性，也与临床先兆子痫患者及小鼠模型中RGS蛋白水平降低的现象相符。由于ADO在胶质母细胞瘤（GBM）中也起重要作用，研究人员进一步测试发现，单剂量HYZ即可有效诱导培养的GBM细胞衰老。该研究将ADO确立为连接先兆子痫和胶质母细胞瘤的关键节点，并将其与HYZ关联，为这种老药的定向改造以开发新疗法提供了可能。