用“氢化硅纳米溶栓剂”原位调节血液凝固环境来清除血栓

血栓性疾病（如心血管疾病、中风、肺栓塞等）是全球重大健康负担。当前临床溶栓疗法主要使用尿激酶等丝氨酸蛋白酶，通过催化纤溶酶原转化为纤溶酶来溶解血栓，但存在半衰期短、靶向性低等问题，导致治疗窗口窄、全身出血风险高。虽有靶向递送系统可提高血栓部位药物浓度，但多数仅能清除现有血栓，无法改善病变部位的血栓前微环境，易导致血栓复发。

本研究将溶栓治疗与血栓前微环境调控相结合，开发了一种靶向递送尿激酶和氢气的纳米系统（SiH@UK/Fib）。该系统以二维氢化硅（SiH）纳米片为产氢平台，表面修饰血栓靶向配体纤维蛋白原（Fib）和溶栓药物尿激酶（UK）。在循环过程中，SiH纳米片通过空间位阻屏蔽尿激酶的活性位点，使其失活，从而避免全身出血风险。当纳米系统靶向到达血栓部位后，SiH纳米片逐渐降解，释放出活性尿激酶以溶解血栓；同时，SiH纳米片与水反应原位生成氢气，可减轻血管内皮细胞的氧化应激，抑制促凝血因子（如血管性血友病因子vWF、纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1等）的释放，促进内皮细胞修复，重塑血栓前微环境。

实验结果表明，SiH@UK/Fib能特异性靶向血栓，尿激酶活性在SiH降解后可恢复。体外实验显示其能有效溶解血栓，降低内皮细胞氧化应激水平，减少促凝血因子表达。在颈动脉栓塞模型中，该系统比传统尿激酶治疗更有效恢复血流，减少炎症反应和血小板活化，且生物安全性良好（无溶血，凝血功能正常，出血风险低）。

该研究开发的SiH@UK/Fib纳米系统实现了血栓溶解与微环境调控的协同作用，为血栓性疾病的精准治疗提供了新策略。