肾小管坏死后，体内VCAM1蛋白的出现早于肾单位丢失

慢性肾病（CKD）的发生和进展过程中，肾单位丢失是关键事件，然而决定肾小管修复或萎缩的机制仍不明确。尽管纤维化曾被认为是驱动器官进行性损伤的因素，但抗纤维化治疗在临床试验中并未取得成功。本研究通过在转基因小鼠中进行连续活体显微镜观察，追踪了3周内受损与完整肾组织之间的肾小管间质重塑过程，并结合人类肾移植活检样本进行分析。结果发现，肾小管血管细胞黏附分子1（VCAM1）的表达先于肾单位丢失、纤维化及长期肾功能障碍出现。具体而言，在肾小管坏死后，VCAM1在一部分特定的受损肾小管中被快速诱导，这一过程发生在肾小管萎缩之前，并伴随着成纤维细胞的持续募集。不过，成纤维细胞仅局限于损伤部位，不会对未受损的肾小管造成二次损伤。在人类肾移植活检中，肾小管VCAM1的表达（而非肾损伤分子1）与早期及12个月时的移植肾功能呈负相关，凸显了其作为不良预后生物标志物的潜力。这些发现表明VCAM1可作为肾小管命运和肾单位丢失的早期指示物。