孕期服用扑热息痛会增加孩子患多动症的风险吗？

2011年，Zeyan Liew加入丹麦团队研究大型母婴数据库时，对儿童大脑发育很感兴趣。他回忆，当时注意缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症是增长最快的两种神经行为障碍，科学家们不确定这些增长趋势的原因。Liew表示，很难区分原因，因为父母意识提高和诊断水平进步可能导致ADHD病例增加，他现在是美国耶鲁大学公共卫生学院的流行病学家，他提出疑问：“是否真的在增加？”许多ADHD病例与遗传易感性有关，但遗传学无法解释近几十年来病例数据估计增长超20倍的现象。
团队数据显示，超半数母亲孕期服用过一种特定药物，常为高剂量且长期服用，使其成为怀疑对象。这种药物是N-乙酰对氨基酚，在欧洲称扑热息痛，在美国、日本等国称对乙酰氨基酚，以Panadol、泰诺等品牌销售，是600多种止痛退烧产品的成分。长期以来，它被认为是孕期最安全的药物之一，可避免非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬）和阿片类药物对胎儿的严重风险，全球超半数孕妇孕期服用过。
但越来越多证据表明，母亲孕期服用该药物的儿童，ADHD及自闭症谱系障碍等神经发育障碍发病率更高。2025年9月，美国卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪和总统唐纳德·特朗普指出扑热息痛是自闭症诱因，呼吁孕妇完全避免使用，这让这一潜在关联受到公众关注。
然而证据并不一致。一些研究显示较强关联，有些则未发现风险增加。Liew说：“产前对乙酰氨基酚暴露与自闭症之间的科学结论尚未确定，宣称其为已证实病因还为时过早。当需要且无替代治疗时，我们不应让人们害怕使用它。”
丹麦罗斯基勒大学和哥本哈根大学医院的分子生理学家David M. Kristensen表示，许多女性甚至不把扑热息痛当作药物。他是一份共识声明的作者之一，该声明呼吁提高对扑热息痛与多种神经发育、生殖和泌尿生殖系统疾病关联的认识。他说：“让我们担忧的是，很多女性没意识到这是有实际副作用的真正药物。”
扑热息痛并非新药，1878年首次研发，20世纪50年代起非处方销售。多年来因其几乎无即时副作用而越来越受欢迎，到1980年，在大多数国家其销量超过阿司匹林。Liew指出，ADHD等神经发育障碍确诊病例数与扑热息痛使用量同期增长“不能证明任何事，因为很多事情都会随时间变化”。
但令人担忧的是研究显示该药物对胎儿的影响。Kristensen称，动物和人类研究表明，宫内接触扑热息痛会影响生殖，导致隐睾和卵巢发育问题。扑热息痛是内分泌干扰物，这类化学物质会影响神经和生殖健康发育必需的激素。孕期，它能穿过通常保护胎儿免受感染和有毒化合物侵害的胎盘，并通过血脑屏障进入胎儿大脑。
2013年挪威一项针对近5万名3岁儿童的研究发现，母亲孕期服用扑热息痛的儿童，比未暴露于该药物的兄弟姐妹更可能出现一系列神经问题，影响沟通、运动发育、行为和 temperament。
同时，Liew及其同事开展了首个探究与ADHD关联的研究，纳入丹麦数据库中6.4万多名儿童，随访至约11岁。研究发现孕期使用扑热息痛与ADHD及多动障碍（ADHD的严重形式）风险增加相关，且孕期用药时间越长，风险越高。2014年该研究发表时，Liew团队对结论持谨慎态度，称“只是想说在控制大量母体因素后发现了这种关联，值得进一步研究”。
该研究引发了十年的研究热潮。目前，包括最初丹麦研究在内的47项研究探讨了扑热息痛与儿童神经发育障碍的关系，其中20项针对ADHD，8项针对自闭症谱系障碍，18项针对其他神经发育障碍，研究地点包括美国、台湾、加拿大和欧洲。
大多数研究发现了某种关联，但有些未发现，难以得出结论。华盛顿大学和西雅图儿童医院研究公共卫生的Brennan Baker表示，即使发现关联的研究，风险水平也不同。汇总研究显示，自我报告使用扑热息痛与ADHD几率增加30%相关。
但Baker称，三项实际测量孕妇或新生儿体内扑热息痛的研究发现风险高得多。他的一项研究发现，新生儿胎便（首次粪便）中检测到扑热息痛，ADHD风险增加143%，且扑热息痛水平越高，风险越高。另一项对脐带血血浆中扑热息痛的研究发现，扑热息痛水平在前三分之一的婴儿，风险增加186%。在Baker的最新研究中，孕中期母亲血浆中检测到扑热息痛，ADHD风险增加215%。
基于日益增多的证据，2021年，包括Liew和Kristensen在内的欧美研究人员发表共识声明，回顾了当时的研究，建议孕妇避免使用扑热息痛，仅在有医疗原因时，咨询医生或药师，以最低有效剂量、最短时间服用。
Kristensen称该声明遭到“一些反对”。美国妇产科学院认为证据不够充分，他的一些科学同事称该声明“危言耸听”，“说我们让女性不必要地紧张”。
加拿大英属哥伦比亚大学研究出生缺陷的流行病学家Sura Alwan领导的另一组母婴健康研究人员发表反驳声明，认为没有足够证据得出因果关系结论。Alwan表示，许多研究设计并非为测试因果关系，暴露大多是自我报告的，时间和剂量问题未报告或粗略，伴随疾病和药物测量不均。
其他研究未发现扑热息痛对ADHD、自闭症等神经发育障碍风险有影响。例如，2024年一项研究分析瑞典国家登记处100多万母亲和近250万儿童的数据，与其他研究一样，发现扑热息痛使用与后续ADHD和自闭症存在小关联，但与兄弟姐妹风险比较时，关联消失。
该研究合著者、宾夕法尼亚州德雷塞尔大学流行病学家Brian Lee认为，这种关联可能反映了服用扑热息痛母亲的潜在健康状况和遗传因素。“孕期服用对乙酰氨基酚的人与不服用的人本质上不同，用药者在某些方面比不用药者更易生病。有研究表明，母亲患ADHD和自闭症的倾向与孕期更多头痛、偏头痛和疼痛相关。”
为阐明相互矛盾的发现，2025年一组研究人员发表了对所有已发表研究的评估。纽约西奈山伊坎医学院的医生兼环境流行病学家Diddier Prada说：“我们需要对证据有一个全面的 overview，不能仅基于一项研究做决定。”他们采用既定客观方法，发现显示孕期使用扑热息痛与神经发育结果关联的研究设计良好。综述得出结论，有强有力证据表明与ADHD有关联，一些高质量研究提供了非常有力的证据，如剂量-反应效应，“表明暴露增加与风险增加相关”。Prada补充，未显示关联的研究存在方法学问题，如样本量小、缺乏剂量信息或生物学检测。该分析批评瑞典研究，因其基于助产士访谈发现仅7.5%孕妇服用扑热息痛，远低于其他发表的比率，可能表明大多数用药女性未被统计。Lee不同意这一结论，指出使用率估计因研究和国家而异，该研究团队的产科医生发现低比率反映了瑞典的临床观察，那里人群遵循限制止痛药使用的公共卫生建议。
当媒体报道小罗伯特·F·肯尼迪计划宣布扑热息痛是自闭症病因时（他后来澄清是“因果关联”，比“确定导致”关系弱），研究争论正处于这种状态。这一说法让研究人员措手不及。尽管包括Kristensen在内的一些人认为扑热息痛是风险因素，但他们不用“病因”一词。接受采访的研究人员表示，研究人员确定关联为因果关系的门槛很高，许多人急忙澄清研究中发现的关联尚未表明因果关系。Prada说：“我们评估的所有研究都不是为确定使用对乙酰氨基酚是否导致ADHD或自闭症而设计的，它们没问这个问题，我们也无法回答。”Liew说：“我个人认为，ADHD的因果关系还未确定，我们仍需更多研究考虑，究竟是药物本身，还是导致用药的某些未发现的母体因素。”
2025年11月对现有研究的综述发现，大多数研究未能通过比较兄弟姐妹来解释其他可能的风险因素，对综述结果的信心评级为低至极低，强调需要更多研究。问题之一是所有研究都是观察性的，基于对母亲和儿童的随访，而非干预性的（给孕妇分配用药或不用药），后者不道德。Kristensen说：“我们永远不会有确凿证据，永远无法在人类中进行显示因果关系的干预研究。”但研究可以更接近真相，尤其需要更多像Baker那样的研究，显示母亲和新生儿体内扑热息痛水平及其与疾病的关系。Alwan说：“我希望看到更多大样本重复研究”，并补充研究必须考虑父母的诊断以及导致女性服用扑热息痛的因素，如疾病、发烧和疼痛。“如果阴性对照兄弟姐妹设计（包括前瞻性测量暴露和父母精神评估）显示高风险，我肯定会改变看法。”
鉴于证据现状，应给孕妇什么建议？像唐纳德·特朗普建议的那样不处理疼痛和发烧可能有负面后果。Alwan说，孕早期发烧的风险很明确，主要是胎儿神经管缺陷，如脊柱裂。母亲 prolonged发烧还与先天性心脏病、唇裂、流产、早产和低阿普加评分风险增加相关。Alwan表示，孕期严重慢性疼痛不治疗会导致抑郁、焦虑和高血压，引发不良妊娠结局，包括早产和胎儿生长受限。她补充，扑热息痛仍是首选药物，因为其他止痛退烧药物在孕期有明确风险，如非甾体抗炎药（如布洛芬）可能导致流产，阿片类药物会导致严重出生缺陷。研究人员普遍共识是，扑热息痛在孕期有止痛退烧的作用，但应仅在需要且有效时，在医生、护士或药师等医疗专业人员指导下服用。
Baker认为，政府监管机构的指南应更新以反映新研究。“指南可以更清晰具体”，尤其是关于该药物应针对哪些症状，因为扑热息痛对许多类型的疼痛（如下背痛）无效。“现有指南说‘务必咨询医生’，但考虑到孕期人们使用止痛退烧药的实际情况，我认为这不够。”事实上，美国食品药品监督管理局9月22日表示，计划更改对乙酰氨基酚标签，并提醒医生注意研究中发现的对乙酰氨基酚与ADHD及自闭症的关联。
Liew问：“在等待更确凿证据或数据时，我们能做什么？我们不想引发恐惧或焦虑，因为研究仍在进行中。但另一方面，我们认为建议避免过度或不必要使用很重要。数据可能在警告我们对后代长期健康的潜在危害。因此，如果需要使用，我们应谨慎用药。”