一种可编程的纳米颗粒系统，通过改变肝脏硬度帮助逆转肝纤维化

细胞外基质（ECM）硬化是纤维化疾病的一个显著特征；然而，巨噬细胞对基质硬度变化的反应及其对纤维化疾病的影响尚不清楚。本研究揭示了一个ECM-细胞-ECM的恶性循环：ECM硬度增加会激活巨噬细胞中的STING通路，进而激活肝星状细胞（HSCs），从而再次增强ECM硬度并加剧肝纤维化。为了逆转肝纤维化，研究人员构建了一种创新的无载体纳米系统，该系统能够降解ECM、特异性阻断巨噬细胞中的STING通路并重塑基质力学。在小鼠模型中，通过烷基化在巨噬细胞中进行药理学STING抑制，结合基质金属蛋白酶对ECM的降解以及金属离子诱导的巨噬细胞极化，该纳米系统降低了基质硬度并逆转了纤维化。研究结果强调了基质力学重塑的抗纤维化潜力，表明同时降低基质硬度和抑制巨噬细胞中的STING通路能够协同促进纤维化消退。这项研究为肝纤维化逆转建立了一种前所未有的新范式。