妙佑医疗发现一种罕见基因突变，可致脂肪肝

过去人们普遍认为，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）主要由遗传易感性与不良生活方式或环境因素共同导致。但发表在《Hepatology》上的一项新研究揭示：在某些家庭中，仅一个来自父母的MET基因突变，就足以成为触发该病的核心原因。MET基因本应参与肝脏修复和脂肪代谢；当它发生特定变异时，肝细胞无法正常处理脂肪，导致脂肪堆积、炎症、纤维化，最终可能发展为肝硬化甚至肝癌。全球约三分之一成人患有MASLD，其更严重形式——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）——正迅速成为肝硬化和肝移植的首要病因。这一突破始于一名女性患者及其父亲的基因检测：两人均确诊MASH，却无糖尿病或高胆固醇等常见风险因素。研究人员对超过2万个人类基因进行全外显子测序，最终锁定MET基因中一个此前从未被文献或公共数据库记录的微小DNA字母替换。该变异破坏了基因指令，使肝脏脂肪代谢功能失效。后续在梅奥诊所‘Tapestry’大型基因组研究（覆盖超10万人）中进一步验证：近4000名MASLD患者中约1%携带同类MET罕见变异，其中近18%变异集中于同一关键区域，强有力支持该基因的致病作用。专家指出，这并非孤立的罕见病案例，而是提示许多‘常见病’背后可能隐藏着未被识别的单基因驱动因素；个体化医学通过家系研究与大规模基因数据结合，能揭开疾病深层机制，推动精准诊断与靶向药物研发。梅奥诊所罕见及未确诊疾病项目自2019年启动以来，已为3200多名患者提供全面基因检测，联合14个专科近300名医生，为疑难肝病等复杂疾病提供个体化诊疗方案。未来研究将聚焦如何利用该发现开发针对性疗法，并优化MASLD/MASH的早期识别与全程管理。