室内晒黑对皮肤的分子影响

黑色素瘤是一种致命的皮肤癌，其主要诱因是紫外线辐射。使用日光浴床的人群患黑色素瘤的风险显著升高，尤其是年轻女性，但日光浴床如何诱发黑色素瘤的具体机制一直不明确。为了弄清这一问题，研究人员开展了流行病学分析和皮肤细胞分子分析两部分研究。

在流行病学分析中，研究团队查看了美国西北大学皮肤科32315名患者的医疗记录。其中，2932名患者有可量化的日光浴床使用史（病例组），另外选取了2925名年龄匹配、无日光浴床使用史的患者作为对照组。结果显示，病例组中女性比例更高，且更多有晒伤史；病例组的黑色素瘤发病率为5.1%，远高于对照组的2.1%。在调整年龄、性别、家族史等因素后，日光浴床使用仍与黑色素瘤风险升高相关，风险倍数达2.85，且使用次数越多，风险越高。此外，日光浴床使用者的黑色素瘤更易出现在累积日晒损伤较少的部位（如下背部），且更可能出现多个黑色素瘤。

分子分析部分，研究人员收集了11名日光浴床使用者（ lifetime 使用次数50至750次以上）的正常皮肤样本，并设置了两个对照组（一组为年龄、性别和风险因素匹配的无日光浴床使用史患者，另一组为尸体捐赠者）。通过对这些样本中黑色素细胞（产生黑色素的细胞）的外显子测序发现：日光浴床使用者的黑色素细胞突变负荷（基因突变数量）显著更高，中位数为5.69个突变/兆碱基，而对照组为2.86个；携带致病性突变（可能致癌的有害突变）的细胞比例也更高（23.0% vs 7.3%），这种差异在自然阳光暴露较少的部位（如下背部）尤为突出。两组的突变类型主要都是紫外线辐射导致的特征性突变（特征7），但日光浴床使用者还出现了更高比例的另一种突变特征（SBS11），其成因目前尚不明确。此外，日光浴床使用者的黑色素细胞更易形成克隆细胞群（即共享突变的相关细胞），表明受影响的细胞区域更广。

研究人员认为，日光浴床照射的身体面积比自然阳光更广（约为高日晒部位面积的1.5倍），这使得更多黑色素细胞积累突变并携带致病性突变，类似于家族性黑色素瘤中大面积细胞处于癌变风险的情况。这解释了为何年轻日光浴床使用者常在低日晒部位出现多个黑色素瘤。