一种治疗淋病的新抗生素，有望对抗耐药性感染

淋病在对抗抗生素方面一直是重大担忧之一。引发这种性传播疾病的淋病奈瑟菌已对所有曾用于治疗它的抗生素类别产生耐药性。目前全球仅依赖一种药物——头孢曲松，而对该药的耐药性也在上升。世界卫生组织长期警告，若无新药，淋病可能将更难治愈。

经过多年候选药物试验失败后，医生们可能很快会有两种新选择。今年早些时候公布的一项大型试验显示，抗生素gepotidacin效果显著。如今研究人员在《柳叶刀》杂志报告，另一种药物zoliflodacin在另一项大型试验中被证明安全有效。美国食品药品监督管理局（FDA）今日已批准gepotidacin用于治疗淋病，外界普遍预计未来几天也将批准zoliflodacin。

芝加哥大学传染病医师Aniruddha Hazra表示，zoliflodacin的新数据“非常重要”。“任何时候能为淋病推出新的抗菌药物，都是重大胜利。”

淋病每年感染超8000万人。许多感染者无症状，但也有人会出现生殖器、直肠和咽喉疼痛，以及出血和分泌物增多等症状。若不治疗，感染可能导致不孕、全身性感染和败血症。新生儿感染可能引发眼部炎症，进而导致失明。

Zoliflodacin最初由阿斯利康的研究人员开发。它会干扰一种名为DNA旋转酶的酶，这种酶是细菌复制基因组时用于解开DNA的。其他抗生素也会靶向DNA旋转酶，但zoliflodacin能绕过之前的耐药性，因为它结合的是该酶的不同亚基。阿斯利康停止抗生素研究后，其分拆公司Entasis（现名Innoviva）与非营利组织全球抗生素研究与发展伙伴关系（GARDP）合作，专门针对淋病开发该药物，并于2019年启动了这项大型关键试验。

试验期间，医生在泰国、南非、美国、比利时和荷兰的诊所治疗了930名疑似淋病感染者。每位患者要么接受新药治疗，要么接受当前一线治疗——头孢曲松与阿奇霉素的联合用药。排除淋病检测结果为阴性的患者后，研究人员报告，接受zoliflodacin治疗的506名患者中有460人治愈，而接受头孢曲松与阿奇霉素联合治疗的238名患者中有229人治愈。这些治愈率足够接近，可得出zoliflodacin非劣效于当前药物方案的结论（这也是该试验的目标）。

伯尔尼大学研究性传播感染的流行病学家Nicola Low指出，该试验的一个重要方面是，大多数患者来自中低收入国家，而这些国家的病例数最多，并发症负担也最重。

该研究作者之一、GARDP的Seamus O’Brien表示，与gepotidacin不同，zoliflodacin将仅用于治疗淋病。他说这是一个优势，“因为淋病奈瑟菌耐药性发展迅速，若将药物用于其他感染，耐药风险会增加。”

Low表示，两种新药的问世将引发一场关于如何最佳使用它们的重要且可能存在争议的辩论。“会有很强的观点认为，我们应将这些药物留到出现大量治疗失败时再使用，”她说，“这是保守医生的做法……直到真正需要时才使用。”

但一些证据表明，这种策略并非延缓未来耐药性的最佳方式。最近一项建模研究发现，如果不将新的淋病药物留作储备，而是与当前药物联合使用，或让患者随机接受当前药物或新药治疗，对该新药的耐药性出现速度会更慢。同一作者最近发表的预印本研究（模拟两种新药同时问世的影响）也显示，新旧药物联合使用更优。

然而，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院传染病专家Yonatan Grad（上述两篇论文的合著者）指出，这些研究存在诸多假设。例如，建模假设新旧药物特性基本相同，但实际情况有所不同：头孢曲松需注射，而新药可口服。研究还以美国男男性行为者群体为模型，但结果可能无法推广到头孢曲松耐药率高的国家的其他人群，而这些国家最有可能很快推出新药。Low和Grad都计划与GARDP合作开展进一步建模研究，以确定如何最佳推广zoliflodacin。但他指出，最终研究人员无法控制医生如何选择使用这些药物。

研究人员表示，即便有了两种新药，抗生素耐药性淋病的问题仍远未解决。Hazra称，两种药物均未被证明能治疗咽喉感染，而咽喉感染尤其难以治疗。且淋病奈瑟菌可能会继续进化以绕过抗生素。Hazra表示，必须采取“多管齐下的策略”，包括疫苗、新的预防策略以及持续监测，因为“淋病的抗菌药物耐药性不是是否会发生的问题，而是何时发生的问题。”