新药有望终结致命的脂肪肝病

加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员在《柳叶刀》发表重要成果：实验药物ION224在针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）的IIb期临床试验中展现出显著疗效。MASH是一种与肥胖、2型糖尿病密切相关的进行性脂肪肝疾病，可隐匿发展多年，最终导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。现有疗法多依赖减重，而ION224采用反义寡核苷酸技术，特异性抑制肝脏中的DGAT2酶——该酶是肝脏从头合成脂肪（de novo lipogenesis）的关键环节。阻断DGAT2后，肝细胞内脂肪堆积减少，继而减轻炎症、组织损伤和纤维化。研究纳入160名伴有轻中度肝纤维化的MASH患者，为期51周。接受最高剂量ION224的患者中约60%出现有临床意义的肝脏改善（如炎症和纤维化减轻），显著优于安慰剂组；且药物耐受性良好，未观察到严重不良反应，尤其避免了其他同类药物可能引发的甘油三酯危险升高问题。值得注意的是，部分患者未明显减重，肝脏指标仍明显好转，提示ION224作用机制独立于体重管理，未来有望与GLP-1类减重药等联合使用。这是全球首个证实靶向DGAT2可改善MASH患者肝脏炎症和纤维化的临床研究。研究者指出，MASH作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的严重阶段，全球约1/4成人可能患病，仅在美国就影响超1亿人，但多数人无症状，常在晚期才被发现。若后续III期临床试验进一步验证其安全性和有效性，ION224有望成为首个能真正阻断并可能逆转MASH肝损伤的靶向疗法。