突破宿主限制，实现GII.3型人类诺如病毒在人肠类器官中的长期传代

人类诺如病毒（HuNoVs）是全球急性病毒性胃肠炎的主要病原体，每年导致约6.77亿感染病例和超21.3万死亡。人类肠道类器官（HIEs）的建立为HuNoV研究带来变革，但病毒在HIEs中难以连续传代，需依赖患者粪便样本作为病毒接种物，限制了研究的可重复性和规模化。本研究通过RNA测序发现，GII.3型HuNoV感染HIEs后，趋化因子CXCL10、CXCL11和CCL5表达上调，可能是限制病毒复制的宿主因子。研究人员使用趋化因子受体拮抗剂TAK-779（可抑制CXCR3、CCR5和CCR2）处理HIEs，发现TAK-779能以剂量和时间依赖方式增强GII.3型HuNoV的复制和病毒扩散，使病毒在两种HIE细胞系中成功连续传代（最多达10-15代）并生成高滴度病毒株。测序显示，传代病毒的主要衣壳蛋白出现一致性突变及动态适应性变化，提示病毒变体的产生。此外，TAK-779对GI.1和GII.17型HuNoV的复制也有增强作用，但对GII.4型无效，表明不同毒株与宿主的相互作用存在差异（GII.4型可能抑制趋化因子合成或分泌）。该突破揭示了HuNoV与宿主的相互作用机制，建立了可规模化的病毒培养系统，减少了对粪便样本的依赖，为HuNoV的结构、生化及治疗研究开辟了新途径。