基因编辑救了一个宝宝，这项技术能普及吗？

碱基编辑器能够在特定靶位点修改DNA序列，从而纠正致病突变。

去年年底，数十名研究人员跨越数千英里携手合作，展开了一场拯救一名男婴生命的竞赛。结果创造了一项世界第一：为单个患者定制的尖端基因编辑疗法，并在创纪录的六个月内研制成功¹。

如今，男婴KJ·马尔登的医生们正准备再次开展这项工作，至少再做五次，且速度更快。

10月31日发表在《美国人类遗传学杂志》上的这项开创性临床试验²，将采用CRISPR-Cas9基因编辑技术的一个分支——碱基编辑技术，该技术能让科学家对DNA序列进行精确的单碱基修改。该研究预计于明年启动，其组织者花了数月时间与美国监管机构协商，以简化基因编辑疗法通常在进入试验前必须经历的复杂流程。

“为KJ开发治疗方案的六个月非常忙碌且紧张，”费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的心脏病专家、KJ的医生之一基兰·穆苏努鲁说，“但我认为我们可以缩短时间。”

自KJ成功治疗的消息传出以来，许多罕见病儿童家庭一直面临一个问题：何时轮到我们？这项试验也是朝着回答这个问题迈出的下一步。“在这个领域没有‘一刀切’的方法，”俄克拉荷马州塔尔萨市全球过氧化物酶体疾病基金会执行董事瑞安·梅普尔说。

这一领域的发展势头似乎正在增强。除了计划在费城开展的临床试验外，今年7月在加州大学伯克利分校和加州大学旧金山分校成立的儿科CRISPR治愈中心，也旨在开发个性化基因编辑疗法。今年9月，美国卫生高级研究计划局宣布了两项计划，资助“精准基因医学”的开发和制造研究。

“我现在比过去更加乐观，”洛杉矶南加州大学凯克医学院的医学遗传学家约瑟夫·哈西亚说。

为一人定制的疗法

去年8月，KJ·马尔登出生后不久，医生发现他携带一种基因突变，导致无法产生正常形式的关键肝脏酶——氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）。CPS1负责解毒氨，氨是人体分解蛋白质时产生的天然废物。如果氨不能从血液中清除，会损害大脑，许多患有CPS1缺乏症的儿童还没来得及接受唯一已知的治愈方法——肝移植就已夭折。

但KJ的其中一位医生，宾夕法尼亚州费城儿童医院的丽贝卡·阿伦斯-尼克拉斯，一直与穆苏努鲁合作开发一种可快速部署的碱基编辑疗法，用于治疗患有代谢疾病的儿童。KJ成为了他们的第一个病例。

今年2月底，KJ接受了专为他一人设计的碱基编辑疗法。CPS1缺乏症的发病率约为百万分之一。KJ接受的疗法旨在找到其CPS1基因DNA序列中的一个错误碱基，并将其替换为另一个碱基，从而使身体能够产生完整的CPS1蛋白。

治疗后，KJ的氨水平下降，并且能够减少用药。从那以后，他一直在努力成长：学习独立站立、吃固体食物，并朝着迈出第一步的目标努力。“我们为KJ取得的每一个里程碑而庆祝，”他的母亲妮可·亚伦说，“他身上有一种光芒，真的能照亮他进入的每个房间。”