一种靶向ITGA3B1的抗体药物偶联物在膀胱癌中的作用发现与治疗潜力评估

传统抗体-药物偶联物（ADC）研发常依赖预设抗原和重组蛋白，易忽视抗体的特异性和内化效率。本研究构建了整合型表型平台，结合无靶标活细胞淘选、原位化学交联和质谱技术，可在天然细胞环境中同时识别内化抗体及其膜结合靶抗原。
通过该平台，研究人员发现了抗体2E7，它能快速内化并特异性结合整合素α3β1（ITGA3B1）异二聚体。转录组和蛋白质组分析显示，ITGA3B1在多种实体瘤中高表达，尤其在侵袭性膀胱癌亚型中水平显著升高。
进一步研究将2E7与微管破坏剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联，制成2E7-MMAE ADC。该ADC在膀胱癌异种移植模型中展现出强效、剂量依赖性的抗肿瘤活性，可导致肿瘤消退并延长生存期。
此研究不仅建立了以功能为导向的ADC发现通用框架，还证实ITGA3B1是膀胱癌的潜在治疗靶点，为开发新一代靶向癌症疗法提供了新思路。