血小板导致心梗时血管细胞能量工厂受损

心肌梗死（MI）是全球心血管疾病死亡的主要原因，因冠状动脉血流中断致心肌不可逆坏死。血管内皮维持抗血栓和抗炎稳态，其功能障碍促进动脉粥样硬化血栓形成。血小板在MI的动脉粥样硬化血栓与炎症中起核心作用，但其引发冠状动脉内皮功能障碍的机制不明。

研究将人冠状动脉内皮细胞与MI患者及对照者的血小板释放物共培养并测序，发现MI血小板释放物致内皮细胞线粒体功能异常：膜电位降低、网络碎裂，氧化磷酸化通路下调。整合血小板转录组数据，鉴定出C-C趋化因子配体3（CCL3）在MI血小板中显著上调，是内皮线粒体功能异常的关键介质。

进一步研究显示，CCL3通过受体CCR5发挥作用。阻断CCR5可减轻线粒体膜电位降低和网络紊乱，阻断CCR1效果不明显，双重阻断无额外益处。机制上，CCL3-CCR5轴通过上调线粒体分裂介质（如DRP1、FIS1）和激活NOX4依赖的活性氧，破坏内皮线粒体完整性。

对261名心血管疾病患者的独立队列研究发现，循环中CCL3水平升高与主要不良心血管事件（MACE，含死亡、MI、中风）风险增加相关。调整风险因素后，高CCL3水平患者MACE风险是低水平者的2.4倍。

综上，血小板来源的CCL3通过CCR5诱导内皮细胞线粒体功能异常，揭示了MI中血小板活化与内皮功能障碍的新机制。CCL3或成为预测临床结局的生物标志物和潜在治疗靶点，为改善MI患者长期预后提供新见解。