一种疫苗激发的抗体可有效中和马尔堡病毒

马尔堡病毒（MARV）是一种丝状病毒，可引发严重且常致命的出血热1,2。尽管马尔堡病毒疫情频发，但目前尚无获批用于人类的疫苗或治疗药物。在本研究中，科研人员设计了突变体，以改善融合前马尔堡病毒糖蛋白（GP）胞外域三聚体的表达、热稳定性和免疫原性——该三聚体是中和抗体及在研疫苗的唯一靶标3–8。研究发现了一种全人源泛马尔堡病毒单克隆抗体MARV16，它能广泛中和所有马尔堡病毒分离株以及拉夫病毒（Ravn virus）和德宏病毒（Dehong virus），其效力比先前报道的抗体提高了40至100倍9。此外，MARV16在感染马尔堡病毒的豚鼠模型中展现出治疗保护作用。通过冷冻电镜解析MARV16结合MARV糖蛋白的结构发现，MARV16识别一个横跨GP1和GP2的融合前特异性表位，从而阻断受体结合并阻止病毒进入所需的构象变化。研究还揭示了MARV糖蛋白糖基化帽的结构，该糖基化帽可屏蔽受体结合位点（RBS），凸显其与亲缘关系较远的丝状病毒糖蛋白在结构上的相似性。MARV16与先前发现的靶向受体结合位点的抗体9–11能够同时结合MARV糖蛋白，这种混合抗体（抗体鸡尾酒）需要病毒发生多个突变才能逃避两种抗体的中和作用，为开发能抵抗病毒进化的马尔堡病毒治疗药物奠定了基础。马尔堡病毒糖蛋白的稳定化改造以及MARV16的发现，共同推动了马尔堡病毒预防和治疗方案的发展。