AKT把T细胞逼成“过劳打工人”？Nature新研究：重启抗癌战斗力，只需关掉这个蛋白折叠外挂！

📍一句话总结：癌症里累瘫的CD8+ T细胞不是“懒”，而是被AKT逼着开外挂疯狂产蛋白→质检崩溃→功能报废。关掉外挂（gp96/BiP），T细胞立刻回血，CAR-T疗效直接起飞！

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01｜为什么免疫疗法会“掉线”？
长期抗原刺激=老板24h夺命连环call，T细胞被迫996。传统研究只看“基因剧本”，这篇Nature子刊直接翻开“蛋白现场”：原来细胞里堆满了折坏的蛋白垃圾，像极了爆仓的快递站。

02｜Tex-PSR：T细胞的“过劳死”开关
• 正常应激：暂停生产，先修bug。
• Tex-PSR：AKT持续打鸡血→蛋白合成狂飙→分子伴侣gp96/BiP忙到冒烟→质检系统原地爆炸→错误折叠蛋白聚成“毒团”。
一句话：不是T细胞不想干，是体内开了“无限火力”却没人收拾残局。

03｜实验锤得有多狠？
• 人造错误折叠蛋白直接投喂→健康T细胞秒变“废柴”。
• 敲除gp96/BiP→耗竭标志物↓，细胞因子↑，小鼠肿瘤模型里CAR-T杀癌效率↑↑。
• 临床数据：患者T细胞Tex-PSR越高，PD-1抑制剂响应越差，生存期越短。DOI：10.1038/s41586-025-09539-1

04｜普通人能做什么？
目前还没上市药，但方向已明：
① 给CAR-T加“蛋白稳态调节剂”buff；
② 联合疗法里加入gp96/BiP抑制剂；
③ 早筛Tex-PSR高表达患者，提前换方案。
（实验室小伙伴已经在用“焦耳版港式奶茶”续命肝数据了🥤）

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彩蛋时间
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