调节身体生物钟或可预防阿尔茨海默病

由华盛顿大学医学院夏洛特与保罗·哈格曼神经病学教授埃里克·穆西克医学博士、哲学博士领导，第一作者李智妍哲学博士参与的研究团队，调查了阻断特定生物钟蛋白是否可能减缓神经退行性变的进展。他们发现，抑制这种蛋白的活性会降低tau蛋白水平——tau是一种与阿尔茨海默病病理相关的毒性蛋白——并减少脑组织损伤。

REV-ERBα、NAD+与脑衰老
研究中的生物钟蛋白名为REV-ERBα，它有助于调节人体新陈代谢和炎症的日常节律。虽然其在大脑中的作用此前了解较少，但其他组织的早期研究表明，REV-ERBα会影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，NAD+是一种对新陈代谢、能量产生和DNA修复至关重要的分子。NAD+水平下降与脑衰老和神经退行性疾病密切相关。许多非处方补充剂旨在提高NAD+水平，以此作为减缓衰老和促进细胞健康的策略。

为测试REV-ERBα的作用，研究团队在两组小鼠中进行了基因敲除：一组是全身敲除该蛋白，另一组仅在星形胶质细胞（构成中枢神经系统主要部分的支持性神经胶质细胞）中敲除。在这两种情况下，NAD+水平均显著上升。结果表明，在星形胶质细胞中消除REV-ERBα可直接提高大脑中的NAD+水平，这为未来针对神经退行性疾病的治疗指明了潜在方向。

药物治疗可预防tau病理
在进一步实验中，研究人员通过基因方法和一种在淀粉样蛋白-β及帕金森病研究中也显示出前景的新药来阻断REV-ERBα。这种方法提高了NAD+水平，并保护小鼠免受tau相关的脑损伤。已知tau聚集会破坏大脑功能，并导致阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

研究结果表明，通过抑制REV-ERBα来调节人体内部时钟，可能成为一种保护大脑、防止tau蛋白堆积，并潜在减缓或阻止阿尔茨海默病进展的新方法。