科学家在多发性硬化症症状出现前多年发现隐藏的大脑损伤

加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员通过分析血液中循环的数千种蛋白质，绘制出迄今为止最详细的多发性硬化症（MS）发病时间线。研究发现，免疫系统开始攻击大脑保护性髓鞘（包裹神经纤维的脂肪绝缘层）的时间，比科学家此前认为的要早得多。研究团队测量了免疫攻击留下的髓鞘碎片、其他分子及驱动免疫反应的化学信号，首次勾勒出最终导致MS发病的一系列生物学事件，为早期诊断和未来预防奠定基础。

研究显示，MS首先靶向髓鞘，约一年后神经纤维本身受损的迹象开始出现。初始阶段，免疫相关蛋白白细胞介素-3（IL-3）水平上升尤为显著。在疾病早期，尽管患者尚无症状，中枢神经系统已受严重损伤，IL-3会招募免疫细胞进入脑和脊髓，开始攻击神经组织。该研究论文于10月20日发表在《自然-医学》（Nature Medicine），第一作者兼共同通讯作者、UCSF神经病学助理教授艾哈迈德·阿卜杜勒哈克医学博士称：“我们的研究为MS的诊断、监测及潜在治疗提供了诸多机会，可能改变对该病的理解和管理方式。”

研究人员分析了134名最终患MS者的血液样本，这些样本来自美国国防部血清库（储存军人申请者血液数十年），得以检测诊断前数年的血液。诊断前七年，发现髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）激增，提示髓鞘损伤；约一年后，神经丝轻链（神经纤维损伤标志物）上升。同期，IL-3及相关免疫蛋白出现，表明免疫攻击已启动。

团队共识别出约50种MS早期指示蛋白，并基于21种最可靠标志物提交诊断血检专利申请。UCSF神经病学系神经免疫学和神经胶质生物学部门主任、资深作者阿里·格林医学博士表示，研究结果或重塑MS预防和治疗方法：“MS发病远早于临床症状出现，这为预防MS或保护患者免受进一步伤害创造了可能。”