科学家发现驱动皮肤癌生长和逃避免疫攻击的“总开关”

纽约大学朗格尼健康中心及珀尔马特癌症中心的科学家发现，一种名为HOXD13的转录因子在黑色素瘤发展中起核心作用。转录因子是调控基因指令转化为蛋白质的‘开关’，而HOXD13特别擅长激活多条促血管生成通路，包括VEGF、SEMA3A和CD73等关键分子，从而为肿瘤大量输送氧气和养分。实验中降低HOXD13活性后，肿瘤明显缩小。更关键的是，研究人员发现HOXD13还会削弱人体抗肿瘤免疫力：黑色素瘤患者若体内HOXD13水平偏高，其血液中负责识别并清除癌细胞的杀伤性T细胞数量更少，且这些T细胞更难进入肿瘤组织内部。深入分析表明，HOXD13通过上调CD73蛋白，间接提高腺苷（adenosine）浓度；而腺苷就像一层‘免疫减速带’，能显著减缓T细胞运动并阻止其浸润肿瘤。当关闭HOXD13时，更多T细胞成功进入肿瘤内部。因此，研究团队提出：联合阻断血管生成（如靶向VEGF受体）和腺苷信号通路（如阻断腺苷受体），可能成为治疗HOXD13驱动型黑色素瘤的有效新策略。目前已有临床试验在测试这类药物（包括单药及与免疫疗法联用），未来将重点探索针对HOXD13高表达患者的VEGF+腺苷受体双重抑制方案。此外，该机制还可能适用于其他HOXD13异常升高的癌症，如某些胶质母细胞瘤、肉瘤和骨肉瘤。研究整合了来自美国、巴西和墨西哥200多名黑色素瘤患者的肿瘤样本分析，并通过小鼠模型和人源黑色素瘤细胞系反复验证，确证HOXD13同时驱动‘长血管’和‘躲免疫’两大恶性过程。