科学家终于弄清慢性便秘为何久治不愈

这项发表在《Gut Microbes》上的研究成果，有助于解释为何数百万长期便秘患者的常用治疗往往效果不佳。研究还揭示了便秘与帕金森病之间的重要联系：帕金森患者在出现震颤症状前数十年就常受便秘困扰，而这类患者体内降解黏液的细菌水平更高。传统观点认为帕金森病患者的便秘是神经损伤所致，但新结果表明，肠道细菌可能在引发这些早期症状中也发挥着重要作用。

### 肠道黏液及其在慢性便秘中的作用
便秘是最常见的消化问题之一，通常被认为是肠道蠕动缓慢导致食物和废物在消化道中移动不够快所致，但这一解释并不能涵盖所有病例。

部分人会出现原因不明的便秘，这种情况被称为慢性特发性便秘（CIC）。帕金森病患者常患有严重且难以治疗的便秘，不过其便秘与CIC分类不同。在许多病例中，患者在出现运动症状前20年甚至30年就受便秘困扰，这让医生一直缺乏明确解释。

研究者没有将重点放在神经或肌肉功能上，而是将注意力转向了结肠黏蛋白。这种凝胶状物质在大肠壁上形成保护性涂层，也会混合在粪便中。结肠黏蛋白能保持粪便湿润，使其更容易通过肠道，并保护肠黏膜免受细菌侵害。

研究团队发现，两种细菌会通过分步过程破坏这一保护屏障。首先，多形拟杆菌（B. thetaiotaomicron）会产生酶，去除黏蛋白上附着的硫酸基团。这些硫酸基团通常起到防御作用，防止细菌分解黏蛋白。一旦这些保护基团被去除，嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）就可以消化暴露的黏蛋白。

当黏蛋白水平过低时，粪便会失去水分，变得干硬，从而导致便秘。由于根本问题是这种保护性黏液的流失，而非肠道蠕动迟缓，因此旨在刺激肠道运动的标准泻药和药物可能无法缓解症状。

### 靶向细菌酶作为新的治疗策略
为了测试阻断这一过程是否能预防便秘，研究者对其中一种细菌进行了改造。

“我们对多形拟杆菌进行了基因修饰，使其无法激活能从黏蛋白上移除硫酸基团的硫酸酯酶，”该研究的第一作者、名古屋大学学术研究与产学研合作办公室讲师滨口智成解释道。

“我们将这些改造后的细菌与嗜黏蛋白阿克曼菌一起放入无菌小鼠体内，令人惊讶的是，小鼠没有出现便秘；黏蛋白保持了保护状态且完好无损。”

实验表明，当硫酸酯酶失活后，细菌就无法分解黏蛋白。这提示，设计用于阻断硫酸酯酶活性的药物可能有助于治疗研究者所说的人类“细菌性便秘”。

对于数百万患有慢性、难治性便秘的人（包括许多帕金森病患者）来说，这些发现指向了一种新的治疗方法。未来的疗法可能不再只关注肠道运动，而是致力于保护结肠的黏液屏障，并解决潜在的微生物病因。