科学家发现肿瘤“变身”逃避免疫治疗的隐藏开关

“肿瘤在细胞身份方面具有众所周知的可塑性，”冷泉港实验室（CSHL）教授克里斯托弗·瓦科克（Christopher Vakoc）表示。在某些情况下，这种身份的转变会帮助癌症逃避旨在消灭它的治疗方法。新研究揭示隐藏弱点 瓦科克实验室的近期研究为两种难治性癌症提供了重要见解。瓦科克表示，这项新研究揭示的弱点可能“为治疗确定靶点”。在发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的研究中，CSHL的科学家们发现了一种蛋白质，它能决定胰腺癌细胞是保留其传统形态，还是开始呈现类似皮肤细胞的特征。在另一项发表于《细胞报告》（Cell Reports）的研究中，该团队绘制了簇细胞肺癌中一组关键蛋白质的晶体结构。将过去的发现与新的治疗可能性联系起来 瓦科克将这一最新进展描述为实验室的一个“圆满时刻”。2018年簇细胞肺癌首次被发现时，他和同事们正在寻找促进肿瘤生长的表观遗传影响因素。他们关注的是转录和基因调控机制，而非基因本身。如今，与CSHL研究主任利莫尔·约书亚-托尔（Leemor Joshua-Tor）合作，研究人员发现的这一成果可能最终催生出一种能够阻止癌症生长的表观遗传疗法。这两项研究支持了瓦科克研究项目的长期使命。“我们的目标是识别细胞身份的主调控因子，”他说。科学家们希望，这些“主调控因子”有朝一日能成为新疗法的基础，就像如今用于乳腺癌和前列腺癌的激素疗法一样——这些癌症曾经也更难治疗。尽管前景广阔，但瓦科克指出，实现这一目标还需要更多时间和持续研究。迈向更安全、更精准的癌症治疗 如果未来的药物能从这些发现中诞生，瓦科克希望它们能被设计成在靶向癌细胞的同时保护身体其他部位。这一原则体现在该实验室目前的研究工作中。在他们测试的胰腺癌和肺癌小鼠模型中，研究人员均未发现对主要器官有毒性或伤害的迹象。“在新的癌症靶点和治疗方法方面，我们正在为特异性设定更高的标准，”瓦科克说。他们的努力不仅限于开发未来的疗法。通过揭示癌症中细胞身份是如何被控制和改变的，该团队正在为更深入的科学认知做出贡献，这可能有助于在未来几年形成更精准、更有效的护理标准。