科学家发现让癌细胞“偷偷生长”的关键开关

本研究围绕一种名为MCL1的蛋白质展开，该蛋白在多种肿瘤中异常高表达。长期以来，MCL1主要被认为是帮助癌细胞逃避死亡的蛋白质，属于Bcl-2蛋白家族。德累斯顿研究团队现已发现，MCL1还直接影响mTOR——细胞代谢的主要调节因子。通过影响mTOR，MCL1有助于控制癌细胞如何产生和管理能量。这是首次发现MCL1作为主要信号和代谢通路的主动调控因子。

穆罕默德·埃尔根迪博士表示：‘我们的研究结果表明，MCL1远不止是肿瘤细胞的存活因子。这种蛋白质积极干预关键的代谢和生长信号通路，从而连接了两种基本的癌症机制。’

通过研究多种癌症模型，研究人员发现MCL1与mTORC1复合物之间存在直接的功能联系。这一新发现的通路重塑了目前对MCL1在癌细胞内作用的理解，并为针对这种联系的治疗策略指明了新的可能性。

除了基因研究外，该团队还测试了旨在阻断MCL1的药物。这些抑制剂已作为潜在的癌症治疗方法进入临床开发阶段。研究人员发现，这些药物还能减少mTOR信号传导。这一点尤为重要，因为靶向mTOR的药物已在癌症治疗中广泛使用，使得这些通路之间的重叠在临床实践中具有高度相关性。

其中一项最具影响力的发现解决了一个长期存在的难题。此前，多项MCL1抑制剂的临床试验因患者出现严重心脏损伤而被迫终止。德累斯顿团队首次确定了这种心脏毒性的分子原因。基于这一见解，他们开发了一种饮食策略，显著减少了心脏损伤。这种保护作用已在先进的人源化小鼠模型中得到证实。

德累斯顿工业大学卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯医学院院长埃斯特·特罗斯特教授表示：‘这项工作代表了我们在理解癌症分子基础方面的重大进展。这篇具有巨大临床潜力的高影响力论文再次表明，像米尔德丽德·谢尔青年科学家中心所做的那样，有针对性地支持杰出青年科学家，是创新和未来癌症治疗的前提。’

德累斯顿大学医院首席医疗官乌韦·普拉茨贝克教授补充道：‘这项杰出的研究工作例证了优秀的基础研究如何能为我们的癌症患者带来直接益处。从临床角度来看，MCL1抑制剂心脏毒性问题的解决尤为重要。确定潜在机制并开发饮食保护方法，现在可以为更安全的治疗铺平道路。’

这项研究是通过多个研究团队和机构的合作才得以完成的。德累斯顿的穆罕默德·埃尔根迪博士团队领导了该项目，来自捷克、奥地利和意大利的合作伙伴也做出了贡献。研究结果还引起了《自然·通讯》杂志的关注，编辑们将该论文选入‘编辑亮点’部分，该部分展示了目前已发表的50项最值得关注的癌症研究，突显了这项工作的广泛意义。