新生儿中发现一种隐匿性糖尿病

该研究由英国埃克塞特大学医学院牵头，与比利时布鲁塞尔自由大学（ULB）及其他国际合作伙伴共同开展。研究团队确定，一种名为TMEM167A的基因突变是导致这种罕见新生儿糖尿病的原因。

早发性糖尿病背后的遗传线索
有些婴儿在出生后六个月内患上糖尿病。在超过85%的此类病例中，这种疾病是由DNA的遗传性改变引起的。在这项新研究中，研究人员对六名不仅患有糖尿病，还表现出癫痫、小头症等神经症状的儿童进行了检查。研究团队发现，这六名儿童都存在同一个基因——TMEM167A的突变。这表明代谢和神经症状背后存在单一的遗传病因。

干细胞研究揭示问题所在
为了更好地理解该基因如何影响人体，ULB的米里亚姆·克诺普教授团队将干细胞转化为负责产生胰岛素的胰腺β细胞，并运用基因编辑技术（CRISPR）改变TMEM167A基因。实验表明，当TMEM167A基因受损时，产胰岛素细胞会失去正常功能。随着细胞内压力不断累积，它们会激活内部应激反应，最终导致细胞死亡。

理解一个鲜为人知的基因的作用
埃克塞特大学的ELISA·德·佛朗哥博士解释了研究结果的意义：“找到导致婴儿糖尿病的DNA变化，为我们发现在胰岛素生成和分泌中起关键作用的基因提供了独特途径。在这项合作研究中，发现特定DNA变化导致6名儿童患这种罕见糖尿病，使我们阐明了鲜为人知的TMEM167A基因的功能，展示了它在胰岛素分泌中的关键作用。”克诺普教授强调了该研究的更广泛影响：“从干细胞生成产胰岛素细胞的能力，使我们能够研究罕见类型及其他类型糖尿病患者β细胞的功能障碍。这是研究疾病机制和测试治疗方法的绝佳模型。”

为何这一发现的意义超越罕见疾病
研究结果表明，TMEM167A基因不仅对产胰岛素的β细胞至关重要，对神经元也很关键，同时对许多其他细胞类型似乎不那么重要。这一见解有助于阐明胰岛素生成和细胞存活涉及的生物学步骤。研究人员表示，这项工作还可能为更常见的糖尿病研究提供信息，目前全球约有5.89亿人受糖尿病影响。

资助与发表详情
该研究得到了英国糖尿病协会、欧洲糖尿病研究基金会、诺和诺德基金会、ULB基金会、FNRS、FRFS-WELBIO、佛兰德斯研究基金会（FWO）以及卓越科学（EOS）计划的支持。德·佛朗哥博士得到了英国国家健康研究所埃克塞特生物医学研究中心的支持。研究论文标题为《隐性TMEM167A变异导致新生儿糖尿病、小头症和癫痫综合征》，发表在《临床研究杂志》上。