聪明药物瞄准癌细胞中的隐藏RNA弱点

耶路撒冷希伯来大学的一个团队研发出一种类似药物的分子，它能定位并消除与癌症发展相关的RNA片段。该研究发表在《先进科学》期刊上，由该校医学院的拉斐尔·I·贝纳穆博士、伊莱亚斯·哈斯基亚和迪帕克·达哈通德开展。他们的研究核心是TERRA——一种帮助维持染色体末端（即DNA中支持细胞稳定和整体健康的区域）的RNA分子。当TERRA功能异常时，会干扰细胞的正常衰老和分裂。在包括某些脑肿瘤和骨肿瘤在内的多种癌症中，癌细胞会利用TERRA继续生长和分裂。贝纳穆博士表示：“我们研发出一种工具，就像针对有害RNA的制导导弹。它能在癌细胞内找到TERRA并让其消失，且不会伤害细胞的健康部分。”RIBOTAC分子的作用机制：研究人员利用RIBOTAC（即“核糖核酸酶靶向嵌合体”的缩写）构建了这种小分子。该分子能识别TERRA中一种独特的结构——名为G-四链体的折叠结构，然后招募细胞内的天然酶RNase L来分解这种RNA。这是首次证明有工具能如此精准地破坏TERRA。这种分子会选择性地靶向TERRA，不会影响其他具有相似特征的RNA分子。在使用HeLa和U2OS等癌细胞系（其中U2OS代表一种难治类型的癌症）的实验中，这种治疗降低了TERRA水平，并减缓了癌细胞的生长。有望重塑未来癌症治疗：这一发现表明，未来有望研发出直接靶向RNA分子的药物——而不仅仅是目前大多数药物主要靶向的蛋白质。贝纳穆说：“这是一种关于药物研发的新思路。我们不再只关注蛋白质，而是开始学习如何靶向控制蛋白质的RNA。这可能为治疗那些我们曾认为无法攻克的疾病打开大门。”