标签: 冷冻电镜

病毒衣壳通常由大量相同蛋白单元组成，但这些单元在结构中并非完全对称排列，而是通过‘准对称’方式组装——即同一蛋白在不同位置呈现不同形状和相互作用。本文提出一种新设计策略：利用蛋白质自身的弯曲特性与人工智能建模技术，成功构建出多种大型准对称蛋白纳米笼（含180–2160个单元），为生物药递送提供了新平台。

标签: AI蛋白质设计 冷冻电镜 准对称组装 蛋白纳米笼

本文介绍了一种全新计算设计方法，成功制造出能精准结合G蛋白偶联受体（GPCR）的小型蛋白质药物。这些‘迷你蛋白’既可激活止痒止痛相关受体，也可阻断与癌症、糖尿病、肥胖和偏头痛相关的受体，且效果强、副作用少。

标签: G蛋白偶联受体 从头计算设计 冷冻电镜 迷你蛋白药物 靶向治疗

侵袭性真菌感染威胁免疫缺陷患者生命，但现有抗真菌药有限且耐药问题日益严重。本研究利用冷冻电镜技术，首次在接近真实反应条件下解析了酵母β-1,3-葡聚糖合酶（GS）的精细结构，揭示了该酶如何合成细胞壁关键成分葡聚糖、抗真菌药卡泊芬净如何抑制它，以及耐药突变如何破坏药物作用——为设计更有效、不易耐药的新一代抗真菌药铺平道路。

标签: 冷冻电镜 卡泊芬净 真菌细胞壁 耐药机制

受精卵早期发育几乎完全依赖卵子中母亲储存的蛋白质。本文解析了小鼠卵子中一种关键结构——胞质晶格（CPL）的高分辨三维结构，揭示它如何像‘智能储藏室’一样，安全暂存多种重要蛋白（如微管蛋白、泛素连接酶等），确保受精后能快速启动细胞分裂和表观遗传重编程，从而顺利过渡到胚胎阶段。

标签: 冷冻电镜 卵子-胚胎转换 母源蛋白储存 泛素化调控 胞质晶格

δ阿片受体（DOR）是治疗疼痛、焦虑和抑郁的潜在靶点，但至今尚无DOR药物获批上市。本研究发现：不同药物通过调控DOR的构象动态（如‘失活—预激活—激活’三态转换）和细胞表面分布（如激动剂促内化、拮抗剂反而增加表面受体），决定其疗效与副作用。这为设计更安全有效的DOR新药提供了关键依据。

标签: δ阿片受体 冷冻电镜 单分子荧光 药物设计

本文揭示了冷敏感离子通道TRPM8如何被低温激活的结构与能量机制：低温通过稳定通道外孔区，促使S6跨膜螺旋重排，并让调节性脂质结合以打开通道，从而让人感知寒冷。

标签: TRPM8通道 冷冻电镜 冷敏感机制 氢氘交换质谱 结构与能量耦合

细菌如何分裂？关键在于一个叫dcw的基因群和其中的MraZ蛋白。本研究首次在原子级别看清MraZ蛋白如何变形并结合DNA，启动细胞分裂——就像甜甜圈裂开后四块‘碎片’精准卡进DNA的四个位点，为理解细菌繁殖和开发新型抗生素提供新线索。

标签: dcw操纵子 冷冻电镜 细菌细胞分裂 转录调控

本文利用冷冻电镜技术，首次清晰捕捉到神经降压素受体NTSR1与不同G蛋白（Gi、Go、Gq）结合及分离的动态全过程，揭示了G蛋白如何被精准识别、激活并释放的关键步骤，为开发更安全、更精准的靶向药物提供了全新理论基础。

标签: G蛋白偶联受体 G蛋白解离 信号动态过程 冷冻电镜 神经降压素受体

马尔堡病毒比埃博拉病毒致死率更高。本研究发现，马尔堡病毒表面的刺突蛋白（GP）进入宿主细胞的效率远超埃博拉病毒GP。通过冷冻电镜技术，我们首次解析了该蛋白三种关键状态的结构：未结合态、与内体受体NPC1结合态、以及与中和纳米抗体结合态，揭示了其高效入侵的分子机制。

标签: NPC1受体 冷冻电镜 刺突蛋白 纳米抗体 马尔堡病毒

流感病毒自身无法合成mRNA的5′端帽子结构，必须从宿主细胞新生RNA上‘抢夺’（即‘帽盗取’）。本研究通过冷冻电镜解析了流感病毒聚合酶（FluPol）在盗帽前后的高分辨结构，首次揭示了它如何精准识别并结合宿主转录机器（RNA聚合酶II与DSIF因子），进而切割宿主RNA、获取帽子片段，并将其引导至自身活性中心启动病毒转录的全过程。

标签: RNA聚合酶II 冷冻电镜 帽盗取 流感病毒聚合酶 病毒转录