惊人发现颠覆数十年脂肪代谢认知

人体要动用储存的脂肪供能，依赖一种名为激素敏感性脂肪酶（HSL）的蛋白质。它像一个‘开关’：当能量不足时，肾上腺素等激素会激活HSL，促使脂肪从脂滴中释放出来，供全身器官使用。乍看之下，若HSL缺失，脂肪应无法分解而堆积、导致肥胖；但令人意外的是，无论是基因突变的小鼠还是人类患者，缺失HSL后非但不胖，反而全身脂肪显著减少，引发一种叫‘脂质萎缩’的疾病——即皮下及内脏脂肪组织严重缺乏。这种状态看似与肥胖相反，实则二者有共通点：脂肪细胞功能都出现障碍，进而同样引发胰岛素抵抗、血脂异常、心血管疾病风险升高等代谢问题。为解开这一矛盾，图卢兹大学I2MC研究所Dominique Langin团队深入探究HSL在脂肪细胞内的定位。传统认为HSL只存在于脂滴表面参与脂肪分解；新研究却发现，它还能进入脂肪细胞的细胞核——即控制基因表达的核心区域。研究者Jérémy Dufau指出：“在细胞核内，HSL能与其他多种蛋白协同作用，参与调控脂肪组织总量和维持脂肪细胞健康状态。”更关键的是，HSL进出细胞核受精细调控：饥饿或应激时，肾上腺素不仅激活HSL分解脂肪，还会促使它离开细胞核；而在肥胖小鼠模型中，HSL却异常滞留在核内，提示这种动态平衡在疾病状态下被打破。简言之，HSL自1960年代起就被熟知为‘促脂肪动员酶’，如今首次确认它还具备‘核内调控因子’的新功能——直接维系脂肪组织稳态。这一发现不仅解释了HSL缺乏为何导致脂质萎缩，更刷新了对肥胖、糖尿病等代谢性疾病发病机制的理解：问题未必是脂肪太多，也可能是脂肪细胞‘不会正常工作’。当前全球约25亿人超重或肥胖（法国成人中比例高达50%），该研究凸显了深入探索脂肪细胞内在调控机制对开发新型预防和治疗策略的重要价值。