艾滋病患者接受特殊干细胞移植后实现长期缓解

HIV治愈极为罕见，自疫情爆发以来，在约8800万HIV感染者中仅记录到6例治愈病例。包括开创性的“柏林病人”在内的成功治愈案例，均局限于因血液系统癌症接受异基因干细胞移植（allo-SCT）的患者。长期以来，人们认为干细胞供体携带罕见的纯合CCR5Δ32突变所产生的HIV抗性，是无需抗逆转录病毒治疗（ART）即可实现HIV缓解的主要机制，但近期研究表明，不依赖CCR5的机制也是HIV治愈的重要因素。本文为此概念转变提供了新证据，报告了1例接受具有功能活性CCR5的异基因干细胞移植后，实现了极长期无需治疗的HIV缓解病例。一名携带杂合CCR5野生型/Δ32的HIV男性感染者，因急性髓系白血病接受了HLA配型相合的非亲属供体（该供体同样为杂合CCR5野生型/Δ32）的异基因干细胞移植。异基因干细胞移植三年后，患者停用抗逆转录病毒治疗。截至目前，HIV缓解已持续六年以上，血浆HIV RNA始终无法检测到。病毒库分析显示，移植前存在完整的前病毒HIV，但移植后血液和肠道组织中未检测到具有复制能力的病毒。HIV特异性抗体和T细胞反应下降或消失，证实了病毒活动的缺失。移植时高水平的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性可能有助于清除HIV病毒库。这些结果表明，CCR5Δ32介导的HIV抗性并非实现持久缓解所必需，强调了有效减少病毒库在HIV治愈策略中的重要性。