这些纳米颗粒有望清除导致痴呆和癌症的致病蛋白

该研究由悉尼科技大学纳米医学首席教授施冰扬牵头，与哥伦比亚大学的 Kam Leong 教授及河南大学的 Meng Zheng 教授合作完成。

为何异常蛋白质会引发疾病
施教授表示：“蛋白质对人体几乎所有功能都至关重要，但当它们发生突变、错误折叠、过度产生或在错误位置积聚时，就会干扰正常细胞过程并引发疾病。”“许多疾病，包括癌症、痴呆症和自身免疫性疾病，都是由异常蛋白质驱动的，有些异常蛋白质的形状或行为使其对药物治疗具有特别的抵抗力。”

纳米颗粒介导的靶向嵌合体的介绍
为应对这一挑战，该团队创造了一类新型工程纳米颗粒，称为纳米颗粒介导的靶向嵌合体（NPTACs）。这些微小颗粒可被定制以附着于特定的疾病相关蛋白质并将其分解。《自然·纳米技术》期刊的观点文章《纳米颗粒介导的靶向嵌合体：变革靶向蛋白降解》探讨了这项技术的工作原理及其潜在应用。该方法背后的原始发现最初于2024年10月发表在《自然·纳米技术》上。施教授说：“我们开发了一种高效且灵活的方法，可将致病蛋白质——无论其在细胞内还是细胞外——引导至人体的自然回收系统，在那里它们可以被分解和清除。”

克服现有疗法的局限性
靶向蛋白降解是生物技术领域发展最快的领域之一，具有重大的商业利益。如Arvinas等公司已筹集超过10亿美元，并与辉瑞、拜耳和罗氏等公司建立了大型合作关系。尽管发展势头良好，但现有的蛋白降解工具常常面临组织穿透有限、对健康蛋白质产生非预期影响以及制造要求复杂等问题。这些问题减缓了在脑部疾病和实体瘤等领域的进展。施教授表示：“我们基于纳米颗粒的策略克服了这些瓶颈。”

NPTAC平台的主要优势
研究人员表示，这项新技术具有多项重要优势：能够降解细胞内和细胞外的蛋白质；可实现组织和疾病特异性靶向，包括跨越血脑屏障；具有“即插即用”的模块化设计，能够快速适应不同的蛋白质靶点；可规模化且具有临床转化潜力，利用FDA批准的纳米材料和行业验证的合成策略；可多功能整合，能与诊断或治疗功能相结合。

早期结果与未来潜力
在多项国际专利的支持下，NPTACs已在针对主要疾病靶点（如EGFR——一种常驱动肿瘤生长的蛋白质，以及PD-L1——一种帮助癌细胞逃避免疫系统的蛋白质）的临床前研究中取得了令人鼓舞的结果。施教授说：“这一进展为肿瘤学、神经病学和免疫学领域的应用铺平了道路。它改变了我们对纳米颗粒的看法——它们不仅是递送工具，还是活性治疗剂。”“预计到2030年，靶向蛋白降解市场规模将超过100亿美元，NPTACs为下一代智能精准疗法提供了强大的平台。”“我们目前正在寻求战略行业合作伙伴，以加速临床开发、在各治疗领域授权应用，并为监管审批做准备。”