为什么同样的DNA损伤，有人会得癌症，有人却不会？

癌症始于细胞内DNA突变的积累，这些突变会让细胞失控增殖、逃避死亡。环境因素（如吸烟、日晒）和遗传差异都会影响突变数量及细胞反应。但为何同样暴露于风险中的人结局不同？比如多数吸烟者不患肺癌，而部分从不吸烟者却会得？科学家长期猜测遗传起关键作用，但人体研究难以排除生活方式、环境等干扰。为此，剑桥大学、爱丁堡大学及欧美多机构合作，设计了严格控变量的小鼠实验：选用四种遗传背景不同的小鼠（代表人类群体的遗传多样性），在15天龄时统一注射相同剂量的肝致癌物DEN（常见于烟草烟雾和加工食品），确保环境完全一致。随后分析近600个肿瘤的基因组、基因活性变化，并对比未处理小鼠的自发成瘤率，从而精准追溯每个肿瘤从最初突变开始的演化路径。结果发现：所有小鼠肿瘤最终都激活了同一条促癌通路（MAPK通路，调控细胞生长与分化），但触发该通路的具体基因突变类型、后续其他信号通路的改变、甚至整个基因组复制（染色体全套加倍）的发生倾向，都显著依赖小鼠的先天遗传背景。研究首次直接证实：遗传背景不仅影响患癌概率，更深度塑造肿瘤的演化路线和分子机制。这提示癌症并非纯属偶然——即使终点相似，通往终点的路径由个人基因决定。因此，未来的癌症筛查、预防和治疗（尤其是DNA损伤类疗法）必须纳入个体遗传信息和人群遗传多样性；诊断和用药方案也需据此个性化调整。当然，小鼠结果尚需人体研究验证，但已明确：癌症发生不仅是环境损伤和后天突变的结果，更是先天遗传土壤与后天突变共同作用的过程。