基因剪刀让前列腺癌对免疫治疗更敏感

大多数前列腺肿瘤被称为“免疫冷”肿瘤，因为它们几乎不吸引T细胞（一类抗癌免疫细胞），导致免疫治疗难以起效。本研究发现，前列腺癌细胞中一种名为SPSB1的蛋白异常增多，它会破坏MHC-1复合物——这是癌细胞向免疫系统‘亮身份’的关键分子标签。没有MHC-1，T细胞就无法识别并攻击癌细胞。进一步探究发现，SPSB1蛋白增多的原因是其编码mRNA被异常截短：这种缩短使mRNA更稳定、寿命更长，导致SPSB1蛋白过量生产。研究人员创新性地采用RNA靶向的CRISPR-Cas13系统（不切割RNA，而是精准结合并阻止mRNA末端被截短），成功将SPSB1 mRNA恢复至正常长度，从而降低SPSB1蛋白水平，让MHC-1复合物重新表达。在小鼠实验中，这一干预显著增强了免疫检查点疗法的效果——更多T细胞浸润肿瘤并清除癌细胞，且未观察到脱靶副作用。研究者指出，该技术为‘免疫冷’肿瘤（如胰腺癌等）提供了新思路，有望与现有免疫疗法联用，提升治愈可能。