你的DNA总在“动”，这可能与癌症有关

本研究揭示了基因组三维结构具有高度动态性：它并非一成不变，而是在细胞内持续、反复地展开与重新折叠，且不同区域的折叠变化速度差异显著。这种动态过程直接调控基因表达——快速变化的区域通常对应活跃表达的基因，而稳定区域则多含沉默基因。研究人员通过降低NIPBL蛋白水平（该蛋白协助cohesin环状蛋白复合物沿DNA移动并形成染色质环），使人类视网膜上皮细胞（RPE-1）中的DNA环无法正常更新，导致基因组局部不均匀地‘解折叠’：有的区域几秒内就改变，有的则需数小时。进一步在由干细胞分化而来的心肌细胞和神经元中验证发现，与细胞特有功能相关的关键基因所在区域，其折叠动态性尤为活跃——说明DNA的持续重塑是细胞维持自身身份（如‘我是心肌细胞’而非神经元）的重要机制。研究者提出，反复形成的DNA环可能像‘强化记忆’一样，不断连接关键调控区域，巩固细胞类型特异的基因表达模式。这一发现解释了为何cohesin或NIPBL等‘基因组折叠机器’发生突变时，会引发科勒氏综合征（影响多器官发育）等疾病；也提示癌症可能通过劫持同一机制，异常改变特定基因组区域的动态性，从而篡改细胞身份、驱动失控增殖。该成果不仅确立了基因组三维构象在健康与疾病中的核心作用，也为靶向纠正致病性折叠异常（如在癌症或先天发育障碍中）提供了新思路。