球形核酸疫苗的形状和摆放方式，如何影响人体免疫细胞的反应

为开发有效的纳米结构免疫疗法，确定能最大化免疫反应的结构参数至关重要。球形核酸（SNAs）为抗原-佐剂的协同递送提供了模块化平台，其细微的结构差异会显著影响效力。本研究设计了三种含有HLA-A2限制性HPV16 E711-19肽和CpG佐剂的SNAs，它们的成分几乎相同，但抗原呈递方式不同。与肽-CpG混合物相比，所有SNAs均能增强原代人细胞中树突状细胞的活化和CD8+ T细胞的细胞毒性；其中一种变体N-HSNA引发的反应最强，可诱导约8倍的干扰素-γ分泌和2.5倍的细胞毒性。在荷瘤AAD小鼠中，N-HSNA使肿瘤负荷减少约3.5倍，延长了生存期，并扩增了CD8+ T细胞。转录组分析显示活化基因上调，耗竭标志物受到抑制。在患者来源的HPV阳性头颈部癌肿瘤球中，N-HSNA使细胞毒性增强约2.5倍，这表明抗原的位置和方向是转化性癌症免疫治疗的关键参数。