鼻子或能提前数年发现阿尔茨海默病

研究人员发现，阿尔茨海默病早期阶段就已出现嗅觉障碍，其根本原因并非嗅觉器官本身受损，而是大脑内部一种免疫清理机制被异常启动。具体来说，位于脑干的蓝斑（locus coeruleus）负责调节多种生理功能，包括嗅觉信息处理；它通过长长的神经纤维与前脑的嗅球（olfactory bulb）相连。在疾病初期，受阿尔茨海默病影响的蓝斑神经元变得过度活跃、异常放电，导致其神经纤维细胞膜上的磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine）从膜内侧翻转到外表面——这种分子外露是向脑内免疫细胞‘小胶质细胞’发出的明确‘请清除我’信号。小胶质细胞误判这些纤维为‘多余或损坏’，便主动将其分解，切断了蓝斑与嗅球之间的联系，最终造成嗅觉下降。这一机制已在三类证据中得到验证：模拟阿尔茨海默病的小鼠模型、已故患者的脑组织样本，以及阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者的正电子发射断层扫描（PET）影像。过去虽知嗅觉减退与该病相关，但成因不明；本研究首次明确指出这是一种由神经元异常引发的免疫反应，且发生在疾病极早期。这一发现对临床意义重大：目前已有靶向β-淀粉样蛋白的抗体药物上市，但疗效高度依赖早期用药；若能借助嗅觉变化及相关神经标志物，在患者尚无明显记忆或思维问题时就识别高风险人群，便可及时启动确诊流程和干预治疗，显著提升治疗成功率。