标签: 抗肿瘤免疫

癌细胞激活整合应激反应（ISR）适应压力，ISR信号激活ATF4控制细胞程序。研究发现，ATF4缺失在免疫正常小鼠中通过增强T细胞免疫减缓肿瘤进展，而在免疫缺陷小鼠中无此效果。ATF4调控的脂质运载蛋白2（LCN2）是关键效应因子，通过吸引免疫抑制性巨噬细胞削弱抗肿瘤免疫，导致T细胞减少。抗LCN2抗体可激发抗肿瘤T细胞反应，为免疫治疗提供新方向。

标签: 免疫逃逸 抗肿瘤免疫 整合应激反应

PD-1等抑制性受体可导致癌症中T细胞功能异常。SLAMF6是一种同源受体，优先表达于祖细胞样耗竭T细胞（Tpex）。本研究发现，SLAMF6通过T细胞表面的顺式同源相互作用被激活，产生抑制效应，独立于肿瘤细胞上的SLAMF6表达，从而抑制T细胞活化和抗肿瘤免疫。抗人SLAMF6单克隆抗体可破坏这种顺式相互作用，增强T细胞活化，减少耗竭T细胞比例，在体内抑制肿瘤生长。因此，SLAMF6是T细胞抑制性受体，有望成为增强抗肿瘤免疫的治疗靶点。

标签: SLAMF6 T细胞抑制性受体 抗肿瘤免疫 顺式同源相互作用

脑体通讯是组织稳态的关键调节因素。实体瘤受外周神经支配，神经分布增加与不良预后相关。本研究发现一条肿瘤-脑轴：肺腺癌诱导迷走神经感觉神经元（连接内脏与脑的主要内感受系统）的支配和功能激活。Npy2r+迷走感觉神经将肿瘤信号传至脑干核团，驱动肿瘤微环境中交感传出活动增强，通过肺泡巨噬细胞的β2肾上腺素能信号抑制抗肿瘤免疫。破坏该通路可增强免疫应答，显著抑制肺肿瘤生长。此双向肿瘤-脑通讯为内脏癌治疗提供新靶点。

标签: 交感神经 抗肿瘤免疫 肺腺癌 肿瘤-脑轴 迷走神经感觉神经元

抗原呈递细胞交叉呈递减弱使肿瘤内肿瘤反应性T细胞减少，T细胞原位激活需求迫切但困难。本研究开发瘤内疫苗嵌合体(iVAC)，将肿瘤细胞重编程为类抗原呈递细胞，恢复抗肿瘤免疫。iVAC含PD-L1降解剂和免疫原性抗原，可解除免疫检查点抑制、增强交叉呈递，激活CD8+ T细胞杀伤肿瘤并重塑微环境。在实验模型中，含巨细胞病毒抗原的iVAC激活CMV特异性T细胞抗乳腺癌，为化学重编程肿瘤细胞激发抗肿瘤免疫提供新途径。

标签: 交叉呈递 免疫原性重编程 抗肿瘤免疫 瘤内疫苗嵌合体 肿瘤微环境

衰老会削弱免疫力，尤其影响T细胞，使人更易感染、患癌和疫苗失效。本研究通过mRNA技术让肝脏暂时产生DLL1、FLT3L、IL-7三种免疫因子，可恢复老年小鼠的T细胞功能，提升疫苗效果和抗癌能力，且无副作用，效果可逆。

标签: T细胞年轻化 mRNA治疗 免疫衰老 抗肿瘤免疫 肝脏重编程

在癌症免疫治疗中，ALPK1受体激动剂（如UDSP-Hep）可激发抗肿瘤免疫，与检查点抑制剂协同，且在激活免疫细胞、刺激肿瘤抗原呈递等方面优于STING激动剂，具应用潜力。

标签: ALPK1受体激动剂 UDSP-Hep 抗肿瘤免疫 检查点抑制剂 癌症免疫疗法

B细胞在新抗原抗肿瘤免疫中的作用因反应难预测而研究较少。本研究开发方法，通过分析43.7万种肽段的IgG结合及3.7亿个B细胞受体（BCR）克隆识别B细胞表位，经新冠疫苗接种前后单细胞BCR测序验证。小鼠实验表明B细胞新表位增强免疫、促进BCR扩增和肿瘤消退；TCGA 8000多样本显示B细胞反应性与突变频率负相关，提示B细胞清除新抗原。患者多组学模型及疫苗试验荟萃分析显示，纳入B细胞新表位可提高疫苗疗效，强调其抗肿瘤免疫意义。

标签: B细胞反应性新抗原 B细胞表位 抗肿瘤免疫 新抗原疫苗