标签: 配体效能

G蛋白偶联受体（GPCR）是细胞通讯的关键介质和最重要的药物靶点。以往研究提示其存在非活性与活性状态平衡，但活细胞中配体效能编码机制及受体多状态存在性尚不明确。本研究利用基因密码扩展和生物正交标记技术构建M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体生物传感器，发现不同激动剂可诱导至少四种具有不同G蛋白激活能力的活性状态，为GPCR药物研发开辟新途径。

标签: G蛋白信号传导 G蛋白偶联受体激活 M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体 构象状态 配体效能

同一G蛋白偶联受体（GPCR）的不同配体激活细胞内信号的程度各异，机制不明。本研究用时间分辨冷冻电镜观察μ阿片受体结合不同效能配体（部分、完全、超激动剂）激活G蛋白的过程，发现配体效能越高，受体跨膜螺旋动态性越强，部分激动剂或致G蛋白激活时“动力学陷阱”。

标签: G蛋白偶联受体 G蛋白激活 时间分辨冷冻电镜 配体效能

μ-阿片受体（MOR）作为关键G蛋白偶联受体，其激活G蛋白的限速步骤为GDP释放。研究发现药物效能与GDP亲和力相关：激动剂降低GDP亲和力以促进GTP交换，拮抗剂则相反。通过冷冻电镜捕获了MOR与纳洛酮（停滞于“潜伏”状态）或洛哌丁胺（促进“结合”状态，为GDP释放做好结构准备）结合的中间构象，为G蛋白激活及配体效能提供了关键结构机制见解，对GPCR药理学意义重大。

标签: GDP释放 G蛋白激活 μ-阿片受体 冷冻电镜 配体效能