标签: G蛋白偶联受体

本文介绍了一类新型小分子药物，它们能精准调控β-阻抑蛋白（β-arrestin）——细胞内关键的信号“开关”。这种调控可让药物更有效地治疗疼痛、心脏病等疾病，同时减少副作用。

标签: G蛋白偶联受体 信号偏向性 小分子药物 靶向治疗

本文发现首个能直接靶向β-阻滞蛋白的小分子抑制剂，它们通过结合β-阻滞蛋白中央隆起区的一个新别构位点，阻止其与激活的GPCR受体结合，从而选择性抑制受体脱敏、内吞及β-阻滞蛋白介导的生理功能，而不影响G蛋白信号通路。

标签: G蛋白偶联受体 信号通路选择性 小分子抑制剂

本文发现β-视锥蛋白（β-arrestin）能在细胞内自发形成液态微区（‘生物分子凝聚体’），像‘信号枢纽’一样集中调控G蛋白偶联受体（GPCR）的功能，解释了它如何同时管理受体内化、信号传递和脱敏等多重任务。

标签: G蛋白偶联受体 β-视锥蛋白 信号区室化 液-液相分离 生物分子凝聚体

本文介绍了一种全新计算设计方法，成功制造出能精准结合G蛋白偶联受体（GPCR）的小型蛋白质药物。这些‘迷你蛋白’既可激活止痒止痛相关受体，也可阻断与癌症、糖尿病、肥胖和偏头痛相关的受体，且效果强、副作用少。

标签: G蛋白偶联受体 从头计算设计 冷冻电镜 迷你蛋白药物 靶向治疗

本文利用冷冻电镜技术，首次清晰捕捉到神经降压素受体NTSR1与不同G蛋白（Gi、Go、Gq）结合及分离的动态全过程，揭示了G蛋白如何被精准识别、激活并释放的关键步骤，为开发更安全、更精准的靶向药物提供了全新理论基础。

标签: G蛋白偶联受体 G蛋白解离 信号动态过程 冷冻电镜 神经降压素受体

CAR-NK细胞疗法治疗实体瘤前景广阔，但受肿瘤浸润、存续及微环境抵抗等问题限制。研究发现GPCR蛋白OR7A10，经其改造的CAR-NK细胞功能显著增强，在乳腺癌模型中实现100%完全缓解，有望成为强效现成疗法。

标签: CAR-NK细胞疗法 G蛋白偶联受体 OR7A10 实体瘤 现成疗法

研究发现，配体特异性的激活路径决定了细胞中G蛋白偶联受体（GPCR）的信号传导方式，这有助于理解细胞信号传递机制。

标签: G蛋白偶联受体 细胞信号传导 配体特异性激活路径

同一G蛋白偶联受体（GPCR）的不同配体激活细胞内信号的程度各异，机制不明。本研究用时间分辨冷冻电镜观察μ阿片受体结合不同效能配体（部分、完全、超激动剂）激活G蛋白的过程，发现配体效能越高，受体跨膜螺旋动态性越强，部分激动剂或致G蛋白激活时“动力学陷阱”。

标签: G蛋白偶联受体 G蛋白激活 时间分辨冷冻电镜 配体效能

研究发现，某些激动剂对G蛋白偶联受体的GTP释放状态有选择性亲和力。新化合物muzepan1和muzepan2能增强吗啡和芬太尼的镇痛效果并延长作用时间，且不加重呼吸和心脏副作用。

标签: GTP释放 G蛋白偶联受体 副作用分离 镇痛药

G蛋白偶联受体（GPCRs）是重要药物靶点。研究发现，靶向GPCR细胞内界面的小分子能通过特定机制改变其对G蛋白亚型的偏好性。以神经降压素受体1（NTSR1）为模型，化合物SBI-553可切换其G蛋白偏好，修饰该分子能获得不同G蛋白选择性的调节剂，且在体内活性有差异，为开发更安全有效的药物提供新策略。

标签: G蛋白偶联受体 G蛋白选择性 偏向性信号传导 变构调节剂 神经降压素受体1