学科: 生物化学与分子生物学

癌细胞激活整合应激反应（ISR）适应压力，ISR信号激活ATF4控制细胞程序。研究发现，ATF4缺失在免疫正常小鼠中通过增强T细胞免疫减缓肿瘤进展，而在免疫缺陷小鼠中无此效果。ATF4调控的脂质运载蛋白2（LCN2）是关键效应因子，通过吸引免疫抑制性巨噬细胞削弱抗肿瘤免疫，导致T细胞减少。抗LCN2抗体可激发抗肿瘤T细胞反应，为免疫治疗提供新方向。

标签: 免疫逃逸 抗肿瘤免疫 整合应激反应

内在无序蛋白及区域（IDRs）存在于所有生命王国，在真核细胞过程中起关键作用。它们结构可塑性强，参与多样分子识别和功能。本文开发STARLING框架，结合物理力场与多模态生成深度学习，可快速生成准确IDR构象集合，支持离子强度调节，能基于实验约束优化集合，还可用于生物物理相似性搜索和快速序列设计，为IDR功能研究提供新工具。

标签: STARLING框架 内在无序蛋白 构象集合 生成深度学习 生物物理特性

许多生物需响应光线，其生物系统通过光受体蛋白和发色团感知光。细菌光受体CarH利用维生素B12衍生物腺苷钴胺素（AdoCbl）作为发色团。国际科学家团队用前沿结构生物学方法捕捉CarH动态，揭示光照10纳秒后AdoCbl的变化，解答CarH如何调控其光诱导分解的长期疑问。

标签: 光诱导分解 发色团 细菌光受体CarH 结构生物学 腺苷钴胺素

感光蛋白调控视觉等基础生命过程，部分亚家族利用维生素B12衍生物感光。本研究揭示原型B12感光蛋白CarH的光激活机制，发现钴-碳键断裂形成新加合物，为设计光遗传学用B12感光受体奠定基础。

标签: B12感光受体 CarH蛋白 光激活机制 光遗传学应用 腺苷钴胺素

老年人易受感染部分因免疫记忆衰退。研究发现，水痘带状疱疹病毒疫苗中，CD8+T细胞随年龄出现记忆亚群改变、受体多样性降低等显著缺陷，而含佐剂疫苗可增强抗原特异性TH17 CD4+T细胞，阻止其转化为调节性T细胞，弥补CD8+缺陷，是衰老时疫苗持久效力的关键。

标签: CD8+T细胞缺陷 年龄相关衰退 抗原特异性TH17细胞 持久T细胞免疫 水痘带状疱疹病毒疫苗

研究揭示精子通过加工葡萄糖大幅提升能量以实现受精，醛缩酶在此过程中起关键作用。这一发现有助于开发非激素避孕药和改进不孕不育治疗方法。

标签: 精子代谢 葡萄糖代谢 醛缩酶 非激素避孕药

核苷酸切除修复（NER）能清除基因组DNA中的大块加合物，预防着色性干皮病、癌症和早衰等疾病。本研究揭示了ATP酶驱动的、依赖损伤的DNA泡形成及完整NER因子排列进行双切割的功能步骤和原子结构，为理解人类疾病成因及提高化疗效果提供了见解。

标签: ATP酶 DNA泡形成 双切割 核苷酸切除修复 着色性干皮病

正构抑制剂通常通过竞争酶活性位点发挥作用，而CSN5i-3作为COP9信号体（CSN）的正构抑制剂，却通过意外的分子胶机制实现了底物依赖性效力。它与游离CSN的亲和力仅为微摩尔级，但能以纳摩尔级效力阻断CSN的去NEDD化酶活性。冷冻电镜结构显示，CSN5i-3在占据活性位点的同时，像分子胶一样增强NEDD8（N8）与CSN5的相互作用，形成三元复合物，从而提升抑制效力，为底物依赖性酶拮抗剂开辟了新类别。

标签: COP9信号体 CSN5i-3 NEDD8 去NEDD化酶 正构分子胶抑制剂

ZFTA–RELA室管膜瘤通过ACOD1产生衣康酸，该代谢物通过表观遗传维持融合蛋白水平，增强谷氨酰胺代谢提供合成原料。靶向ACOD1或谷氨酰胺代谢可减少融合蛋白，具有治疗潜力，提示衣康酸是候选致癌代谢物。

标签: ZFTA–RELA融合室管膜瘤 致癌代谢物 衣康酸 表观遗传调控 谷氨酰胺代谢

胆汁酸和类固醇激素平衡对人体健康至关重要，其紊乱与代谢和内分泌疾病相关。有机溶质转运蛋白Ostα/β是肝肠循环中胆汁酸外排的关键，但长期以来机制不明。本研究通过冷冻电镜解析其结构，揭示新转运蛋白类别，阐明其依赖脂质修饰的转运机制，为相关疾病研究提供基础。