学科: 医学

蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是有前景的催化蛋白降解剂，但因其“非药物样”特性（如大分子量）导致药理性质差和毒性，临床转化受限。研究发现绝大多数PROTACs可自组装成纳米颗粒（nanoPROTACs），载药量极高。利用基于结构的预测算法，识别出空间自相关分子描述符，能以96%敏感性和100%特异性预测nanoPROTAC形成。通过P-选择素靶向肿瘤微环境的nanoPROTACs，在实体瘤模型中显著增强肿瘤药物摄取、靶蛋白降解、肿瘤生长抑制和生存期，为改善PROTACs等疗法提供新策略。

标签: 纳米颗粒 结构描述符 肿瘤微环境靶向 蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs） 蛋白降解

表皮生长因子受体（EGFR）突变导致非小细胞肺癌（NSCLC）治疗耐药。研究发现，耐药突变体的EGFR寡聚化水平更高，且与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效负相关。通过空间位阻干扰EGFR寡聚化（如融合 bulky蛋白或胞外施用结合剂）可克服耐药、抑制增殖，为NSCLC耐药治疗提供新策略。

标签: EGFR寡聚化 治疗耐药性 空间位阻干扰 酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌

尽管基因组包含哺乳动物细胞分化的指令，但现有基因编程方法的逐步调控能力有限。本研究开发出一种序列遗传系统，通过移除RNA聚合酶III终止序列，触发Cas9-VPR蛋白的转录激活和DNA内切酶活性，从而按预设顺序逐步激活内源基因。该系统在人类细胞（包括诱导多能干细胞）中有效运作，可通过控制基因激活顺序来调控细胞状态，为细胞编程提供新途径。

标签: CRISPR基因激活 RNA聚合酶III终止 proGuide系统 序列遗传系统 细胞编程

一项研究表明，药物和天然代谢物可通过TOR通路影响寿命，发现胍基丁胺酶通过代谢反馈环调节TOR活性，且胍基丁胺补充需谨慎。

标签: TOR通路 代谢反馈环 寿命 胍基丁胺酶

卵巢癌是致命妇科恶性肿瘤。现有荧光探针肿瘤选择性低、血循环短，本研究设计三叉状RMN荧光肽探针，可搭红血球延长循环，经肿瘤MMPs切割后激活荧光，靶向卵巢肿瘤N-钙粘蛋白，助力术中精准诊断。

标签: N-钙粘蛋白 卵巢肿瘤 术中诊断 红血球搭车 荧光探针

疫苗诱导的血清阳性(VISP)会导致HIV检测假阳性。本研究开发快速多重电化学检测法，5分钟内定量检测p24抗原、抗p24抗体和HIV-1 RNA，对104份血浆样本检测灵敏度95%、特异性98%，有望减少临床试验和疫苗接种中的假阳性。

标签: HIV感染诊断 HIV疫苗 电化学检测 疫苗诱导血清阳性

能量代谢缺陷引发的代谢紊乱可导致多种致命疾病，常规基因治疗需一对一修复。本研究利用细菌硫辛酸蛋白连接酶，通过单基因干预靶向修复人类多种线粒体功能缺陷（如LIPT2、LIAS、LIPT1等突变），在细胞和小鼠模型中验证有效。LplA敲入小鼠健康且能量消耗增加，还能挽救Lipt1-/-突变小鼠的胚胎致死，为跨物种治疗提供新策略。

标签: 单基因干预 硫辛酸化修饰 线粒体疾病 细菌硫辛酸蛋白连接酶 跨物种治疗

BK多瘤病毒感染可诱导尿路上皮细胞产生APOBEC3酶，使未受感染的旁观者细胞发生突变，进而引发膀胱癌。这一“转突变发生”机制提示，抗病毒干预或可预防多数尿路上皮癌。

标签: APOBEC3 BK多瘤病毒 干扰素信号通路 膀胱癌 转突变发生

据《科学·转化医学》研究，一种实验性疫苗可保护基因修饰小鼠免受严重过敏反应长达一年，其靶向免疫球蛋白E（IgE）抗体，为预防过敏反应提供了有前景的疫苗策略。

标签: IgE抗体 严重过敏反应 基因修饰小鼠 实验性疫苗 抗过敏疫苗

研究表明，驱动突变的衰减过程会影响肠道细胞的转化，这为理解肠癌发生机制提供了新视角。

标签: 癌症 肠道转化 遗传学 驱动突变