学科: 基础医学

上皮细胞间屏障的多样性对多种生理功能至关重要，主要由形成紧密连接的27种 Claudin 蛋白决定。本研究通过 Claudin 全敲除细胞重构单个 Claudin 的屏障功能，发现它们具有不同的离子传导特性，并将其分为四类，为理解器官稳态及相关疾病治疗提供了新框架。

标签: Claudin蛋白 上皮细胞 功能多样性 紧密连接 细胞旁屏障

弗雷德·拉姆斯德尔获诺贝尔奖时正在怀俄明州徒步，其团队研究外周免疫耐受（免疫系统不攻击自身组织），通过鳞屑病小鼠发现关键基因，为癌症等疾病的细胞疗法奠定基础。

标签: 外周免疫耐受 细胞疗法 诺贝尔奖 鳞屑病小鼠

基因修饰猪肾脏异种移植为终末期肾病患者的器官短缺提供解决方案。61天研究将α-Gal基因敲除猪肾移植到脑死亡人体，实现生理稳定和脱离透析。结果显示，虽经强效免疫抑制，预存异种反应性T细胞和诱导抗体仍是主要挑战，但少量基因编辑猪肾可长期维持人体生命功能。

标签: 免疫排斥 基因编辑 猪肾脏 终末期肾病

器官短缺是移植领域的主要挑战，基因编辑猪器官是潜在解决方案，但免疫反应仍导致移植失败。一项针对脑死亡受者的61天猪肾异种移植研究，通过多组学分析揭示了人类免疫反应机制，为改善异种移植物存活找到了潜在调控靶点。

标签: 免疫反应 多组学分析 排斥反应 猪到人肾脏移植

马尔堡病毒（MARV）可引发严重出血热，目前尚无获批疫苗或疗法。研究通过改造病毒糖蛋白并发现全人源单克隆抗体MARV16，其能广泛中和MARV及相关病毒，提供治疗保护，为防治马尔堡病毒病带来新进展。

标签: MARV16抗体 出血热 单克隆抗体 糖蛋白 马尔堡病毒

癌症治疗虽提高缓解率，但化疗诱导的周围神经病变（CIPN）仍是难治性副作用。本研究发现双功能咔唑化合物Carba1可通过两种机制预防CIPN：与微管蛋白作用降低紫杉烷剂量，激活NAMPT增强神经元代谢。实验显示其强神经保护作用，不影响抗肿瘤效果，有望改善癌症治疗效果和患者生活质量。

标签: 化疗诱导的周围神经病变 咔唑化合物Carba1 烟酰胺磷酸核糖转移酶 神经保护 紫杉烷类药物

本文介绍一种名为iPEX的原位成像蛋白质组学技术，通过组织膨胀与质谱成像结合，实现微米级空间分辨率和10-100倍蛋白质识别灵敏度提升。在视网膜、脑等多种组织中，iPEX能构建高精度蛋白质空间图谱。对阿尔茨海默病模型小鼠的研究发现，早期ACAA1下调导致长链多不饱和脂肪酸合成异常，可能参与神经退行性病变。

标签: iPEX技术 微米分辨率 空间蛋白质组学 长链多不饱和脂肪酸 阿尔茨海默病

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种遗传因素影响大的神经发育障碍，影响约5%儿童和2.5%成人，常伴随严重后果。本研究分析8895例ADHD患者和53780例对照者的外显子测序数据，发现MAP1A、ANO8和ANK2三个基因的罕见变异与ADHD相关，这些基因参与细胞骨架、突触功能等，其有害变异会降低患者社会经济地位、教育水平和智商。

标签: ANK2基因 ANO8基因 MAP1A基因 注意缺陷多动障碍 罕见遗传变异

研究发现黑色素瘤淋巴结转移细胞会从依赖GPX4转向依赖FSP1来抵抗铁死亡，低氧环境导致GPX4降解。FSP1抑制剂能有效抑制淋巴结内肿瘤生长，为阻断黑色素瘤进展提供新靶点。

标签: FSP1 GPX4 淋巴结转移 铁死亡 黑色素瘤

免疫的产生和维持是随年龄变化的动态过程。本研究通过单细胞RNA测序等技术分析300余名健康成人（25-90岁）的外周免疫，发现T细胞亚群在衰老前发生稳定的非线性转录重编程，非由炎症或巨细胞病毒驱动，导致记忆T细胞TH2偏向，与流感疫苗中高增强抗原的B细胞应答失调相关，为年龄相关免疫调节提供新靶点。

标签: B细胞应答失调 TH2细胞偏向 T细胞转录重编程 免疫衰老 流感疫苗免疫