学科: 基础医学

NLRP3蛋白在免疫防御和炎症疾病中起关键作用，其稳定性受泛素系统调控。研究发现，去泛素化酶USP13通过与E3泛素连接酶TRIM31竞争结合NLRP3，阻止其在K192和K496位点的泛素化降解，从而稳定NLRP3并促进炎症小体活化。该过程不依赖USP13的酶活性。USP13缺失会降低NLRP3水平，抑制炎症反应，并减轻小鼠腹膜炎症状，揭示了NLRP3调控的新机制及潜在治疗靶点。

标签: NLRP3 TRIM31 USP13 泛素化 炎症小体

本研究发现一种由NAMPT基因错义突变（c.472G>C，p.P158A）引起的新型感觉运动性神经病变。该突变降低NAMPT酶活性，导致细胞能量代谢紊乱、线粒体功能障碍和氧化应激，最终引发神经退行性变。这是首个与NAMPT基因变异相关的遗传性神经系统疾病，命名为MINA综合征。

标签: NAD+代谢 NAMPT基因突变 感觉运动性神经病变

本研究开发了基于SARS-CoV-2奥密克戎JN.1的减毒活疫苗载体，通过插入呼吸道合胞病毒（RSV）的稳定前融合F蛋白基因，构建了一种新型鼻腔双价疫苗。在仓鼠模型中，该疫苗可安全诱导强效免疫反应，并对SARS-CoV-2和RSV攻击提供完全保护。

标签: SARS-CoV-2 呼吸道合胞病毒 鼻腔疫苗

研究发现溶酶体中的LRRC8复合物可调节溶酶体pH值、形态及全身葡萄糖代谢。在肌肉细胞中，该复合物影响mTOR信号通路和自噬功能；小鼠实验显示，其功能异常会导致胰岛素抵抗和肥胖。

标签: LRRC8复合物 溶酶体 胰岛素抵抗 自噬 葡萄糖代谢

研究发现，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者和小鼠模型中，肝脏新生神经酰胺合成被激活，导致神经酰胺水平升高。通过脂质纳米颗粒递送siRNA靶向抑制肝细胞中的Sptlc2基因，可有效降低神经酰胺水平，减少肝脏脂肪堆积和炎症，显著缓解MASH病情。

标签: Sptlc2 siRNA 神经酰胺 脂肪肝炎 脂质纳米颗粒

研究人员开发了一种新型仿生基底膜水凝胶系统，解决了传统Matrigel存在的批次差异和动物源性污染问题。该系统通过独立调控力学性能和生化信号，发现特定肽段IKVAV修饰的软且快速应力松弛的基质可支持正常乳腺类器官形成，而只有同时具备高硬度和慢应力松弛时才会诱导侵袭行为。研究揭示了β1与β4整合素信号平衡、半桥粒形成及层粘连蛋白分泌在其中的关键作用。

标签: 三维细胞培养 乳腺类器官 工程化基底膜

orforglipron是一种口服GLP-1受体激动剂，在一项为期72周的国际三期试验中，36mg剂量使肥胖患者平均减重11.2%，近五成减重超10%，近两成减重达20%以上，效果显著且安全性良好。

标签: GLP-1受体激动剂 orforglipron 减重20% 口服减肥药 肥胖治疗

新陈代谢的作用不仅仅是为胚胎提供能量，它还调控着胚胎发育的节奏。欧洲分子生物学实验室（EMBL）的研究人员发现，一种名为果糖-1,6-二磷酸（FBP）的糖分子能够控制脊柱形成的速率，这表明新陈代谢可能扮演着生物节拍器的角色。

标签: FBP 新陈代谢 生物节拍器 胚胎发育 脊柱形成

杜克大学的科学家发现，长期以来被认为只能产生胰高血糖素的胰腺α细胞，实际上能大量生成GLP-1——这正是司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy等热门糖尿病药物）所模仿的同一种激素。更令人惊讶的是，当胰高血糖素的生成被阻断时，α细胞会‘转换模式’，大幅增加GLP-1的分泌，从而增强胰岛素释放和血糖控制。

标签: GLP-1 Ozempic α细胞 胰腺 血糖控制

研究发现B细胞淋巴瘤会加速免疫细胞及其他组织衰老，挑战了治疗导致衰老的观点；T细胞铁过量及蛋白质控制缺陷参与其中，肿瘤消除后部分变化可逆，凸显癌症与衰老生物学的相互作用。

标签: B细胞淋巴瘤 T细胞 癌症 衰老 铁死亡