学科: 基础医学

罕见病诊断常因基因检测结果不明确而受阻。本研究开发了STRIPE技术——一种靶向长读长RNA测序新方法，能精准识别致病基因变异及其对RNA剪接和表达的影响，已在88名患者中成功复现已知致病变异、发现新致病机制，并为5名此前无法确诊的患者明确了病因。

标签: STRIPE技术 剪接位点变异 单倍型分型 罕见病诊断 靶向长读长RNA测序

本研究构建了小鼠和大鼠多组织、多时间点的衰老转录组图谱，分析了28种小鼠组织和32种大鼠组织（超5000个样本）的基因表达变化。发现衰老相关基因变化模式分为早期、中期、晚期或全程线性变化；免疫与炎症通路在多数组织中随年龄增长持续上调，是跨组织、跨性别、跨物种的共性特征。

标签: 免疫衰老 多组织分析 性别差异 衰老转录组图谱 跨物种比较

科学家改进了CAR-NK细胞抗癌疗法：通过加入两种信号元件（2B4和DAP12）并配合短期用药（达沙替尼），让免疫细胞更有效、更可控地杀灭肿瘤。动物实验显示效果显著提升。

标签: CAR-NK细胞 信号域优化 可逆药控开关 肿瘤免疫治疗 达沙替尼调控

本研究发现猴痘病毒可直接感染人肠道，引起腹泻、直肠炎等症状；利用源自人体小肠和直肠的类器官模型，成功模拟了三种主要猴痘病毒株（Ia、Ib、IIb）的感染过程，并筛选出12种潜在抗病毒药物，其中克拉福拉滨效果突出，对三类病毒株均有效。

标签: 克拉福拉滨 抗病毒药物筛选 猴痘病毒 直肠炎 肠道类器官

本文报告了荷兰‘药物再发现计划’（DRUP）对1610名晚期癌症患者的前瞻性研究结果：这些患者已无标准治疗方案，但携带可靶向的基因变异，因而接受37种‘超适应症’抗癌药治疗。结果显示，约35%患者获得临床获益（病情稳定超4个月或肿瘤缩小），16%实现客观缓解，7%长期获益（无进展生存超2年）。研究证明，在严格框架下开展超适应症精准用药是安全有效的，且生成的证据已推动医保报销决策。

标签: 临床获益 基因组指导治疗 精准肿瘤学 药物再发现 超适应症用药

EB病毒（EBV）感染全球超95%的成年人，但鼻咽癌（NPC）仅在中国南方高发。本研究发现：人类HLA-A*11:01基因与一种高危EBV变异株（85841G）存在关键相互作用，二者共同构成NPC高风险组合——约20.5%的人群携带该组合，却贡献了近47%的NPC病例。

标签: EB病毒 HLA-A*11:01 基因互作 精准预防 鼻咽癌

科学家发现青藏高原动物携带的一种基因突变（Retsat）能增强大脑髓鞘修复能力，其作用机制是提升维生素A代谢物ATDR水平，从而促进少突胶质细胞成熟和髓鞘再生。该发现为多发性硬化等髓鞘损伤疾病提供了全新治疗思路。

标签: Retsat基因突变 低氧适应 维生素A代谢物ATDR 髓鞘修复

mRNA疫苗（如新冠疫苗）不仅能激活B细胞，还能有效激活杀伤性T细胞（CD8⁺ T细胞）。传统观点认为，这类T细胞必须由特定树突状细胞（cDC1）处理并呈递抗原才能被激活。但本研究发现：mRNA疫苗并不依赖cDC1，而是可同时利用两类树突状细胞（cDC1和cDC2）协同激活T细胞；更关键的是，树突状细胞能直接‘穿’上其他细胞提供的抗原-MHC复合物（即‘交叉装扮’），这一过程受I型干扰素调控——这解释了为何mRNA疫苗能激发针对非疫苗编码抗原的T细胞反应。

标签: I型干扰素 mRNA疫苗 交叉装扮 杀伤性T细胞 树突状细胞

结直肠癌早期（T1期）就已出现具有转移潜能的‘癌-胎儿样’细胞状态，这种状态并非由癌细胞自身基因突变引起，而是由肿瘤前沿部位新出现的类滋养层成纤维细胞所诱导。这解释了为何部分早期患者即发生转移，也为阻断转移提供了新靶点。

标签: 侵袭前沿 癌-胎儿样可塑性 类滋养层成纤维细胞 结直肠癌早期转移 肿瘤微环境

癌症治疗正迈向精准化：新研究发现，针对某种癌症中特定基因变异有效的药物，对其他癌症中相同变异也可能有效。荷兰一项临床试验（DRUP）首次大规模验证了‘基因变异驱动用药’的跨癌种适用性，为更多患者提供个性化治疗新可能。

标签: DRUP临床试验 基因变异靶向 精准癌症治疗 药物再发现 跨癌种用药