学科: 药学

研究显示，停用GLP-1类减肥药后，人平均每月增重约0.4公斤，不到两年体重及糖尿病、心脏病风险指标便会回到治疗前水平，且复胖速度比节食运动快近四倍。这表明仅靠药物不足以长期控制体重。

标签: GLP-1药物 体重反弹 心脏代谢风险 肥胖治疗 长期体重控制

胆汁酸和类固醇激素平衡对人体健康至关重要，其紊乱与代谢和内分泌疾病相关。有机溶质转运蛋白Ostα/β是肝肠循环中胆汁酸外排的关键，但长期以来机制不明。本研究通过冷冻电镜解析其结构，揭示新转运蛋白类别，阐明其依赖脂质修饰的转运机制，为相关疾病研究提供基础。

一种名为STC3141的糖类实验药物，由澳大利亚研究团队合作研发，其II期临床试验成功达到主要终点，能有效减轻人类败血症症状。该药物通过逆转器官损伤发挥作用，目前计划开展III期试验，有望在数年内上市，或挽救数百万生命。

标签: STC3141 临床试验 器官损伤 糖类药物 败血症

研究人员开发出名为MOSAIC的人工智能系统，可大幅简化并加速化学合成过程，已成功指导生成35种具药物、农药或化妆品潜力的化合物，有望打破药物研发等领域的合成瓶颈。

标签: MOSAIC系统 专家模型 人工智能-化学应用 化学合成

基因-环境互作（基因效应随环境变化）可揭示表型可塑性的遗传编码。本研究构建跨人群基因-环境互作图谱，涉及44万欧洲和日本个体，在54万多样人群中验证，揭示其病因、遗传力缺失、对多基因预测的影响及性别差异代谢调控，为复杂性状、精准医疗和药物研发提供见解。

标签: 多基因预测 性别二态性 表型可塑性 跨人群遗传学

致幻剂作为精神疾病潜在疗法正复兴，超200项临床试验在多国开展，但作用机制与风险尚不明确。研究发现5-HT2A受体介导的非经典Gi信号是致幻作用关键，通过冷冻电镜结构揭示信号偏向机制，设计出无致幻、有治疗作用的Gq偏向激动剂DOI-NBOMe，为低风险致幻剂类药物研发提供思路。

标签: 5-羟色胺2A受体 Gi信号通路 Gq偏向激动剂 精神疾病治疗 致幻剂

悉尼科技大学施冰扬团队联合哥伦比亚大学等开发出纳米颗粒介导的靶向嵌合体（NPTACs），可靶向降解导致癌症、痴呆等疾病的异常蛋白质，克服现有疗法局限，为精准治疗开辟新路径。

标签: 异常蛋白质 精准治疗 纳米颗粒介导的靶向嵌合体 靶向蛋白降解

韩国科学技术院（KAIST）团队研发出一种可直接在肿瘤内起效的疗法：向肿瘤注射载有mRNA和免疫增强化合物的脂质纳米颗粒，体内巨噬细胞吸收后会自行产生CAR蛋白，转化为抗癌的“CAR-巨噬细胞”，克服了现有CAR-巨噬细胞疗法的局限。

标签: CAR-巨噬细胞 免疫疗法 抗癌治疗 肿瘤内免疫细胞重编程 脂质纳米颗粒

乳腺癌等实体瘤对免疫治疗反应不佳，髓系细胞（如巨噬细胞）会导致耐药。研究发现胆固醇外流蛋白ABCA1能增强巨噬细胞的抗癌功能，包括促进肿瘤浸润、减少血管生成、降低胞葬作用及支持CD8+ T细胞活性，其机制涉及AKT亚型。调节髓系细胞中ABCA1活性或为免疫治疗新方法。

标签: CD8+ T细胞 肿瘤免疫治疗 胆固醇外流蛋白ABCA1 胞葬作用 髓系免疫细胞

癌细胞如何通过非遗传机制逃避细胞周期抑制仍不明确。本研究结合全基因组CRISPR筛选及多组学分析，发现肝胆癌细胞中一条表观遗传通路驱动对CDK4/6抑制剂的适应性耐药。持续CDK4/6抑制触发BAP1依赖的染色质重塑，诱导干细胞样表观状态。BAP1通过去除TCF4启动子的H2AK119ub修饰，激活WNT和EMT信号，增强细胞可塑性和治疗下存活。抑制BAP1显著提升阿贝西利在小鼠模型和患者类器官中的疗效，为克服CDK4/6i耐药提供新策略。

标签: BAP1 合成致死 肝胆癌 表观遗传重编程