学科: 药学

20世纪常规疫苗出现前，很多人因百日咳等疾病无法存活至成年。如今疫苗虽让更多孩子长大，但未接种人群仍有疾病暴发。以流感疫苗为例，其沿用1960年代技术，效力仅20-60%且需定期更新，注射疫苗无法预防感染和传播，亟需创新疫苗技术。

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一个多世纪以来，阿尔茨海默病一直被认为是一旦发生便永久且无法治愈的。新研究挑战了这一观点：大脑无法维持关键能量分子NAD+的正常水平是致病主因，在动物模型中恢复NAD+平衡可逆转损伤并恢复认知功能，为疾病康复带来希望。

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研究显示，肽CAQK在小鼠和猪的动物实验中，于脑损伤后静脉注射可靶向受损脑组织，减少炎症、细胞死亡及组织损伤，改善功能恢复且无明显毒性，有望成为创伤性脑损伤治疗新方法。

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本研究核心是解除肿瘤触发的“免疫刹车”，该刹车与癌细胞表面的糖分子（聚糖）相关。科学家发现用凝集素蛋白阻断这些聚糖可增强抗癌症免疫活性，并研发出AbLecs多功能分子（凝集素+靶向肿瘤抗体）。此新型蛋白疗法能阻断糖基免疫检查点，或为癌症患者提供更有效的新治疗选择，研究成果发表于《自然·生物技术》。

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耳念珠菌对重症患者尤其危险，易在医院引发暴发，死亡率约45%且对所有主要抗真菌药耐药。英国埃克塞特大学团队利用阿拉伯杀鱼幼虫模型，首次研究其在活体宿主中的基因活动，发现感染时激活的铁螯合分子摄取基因或为关键弱点，有望成为治疗靶点。

标签: 抗真菌治疗 杀鱼幼虫模型 真菌感染 耳念珠菌 铁摄取基因

T细胞免疫原性（肽片段引发T细胞反应的能力）对蛋白质疗法和疫苗的安全性与有效性至关重要。深度学习预测受限于数据稀缺，本研究提出T-SCAPE——一种整合多种免疫相关数据的多域深度学习框架，能准确预测特定肽-MHC对的T细胞激活及治疗性抗体的抗药抗体诱导潜力，有望推动更安全有效的疫苗和蛋白质疗法开发。

标签: T-SCAPE T细胞免疫原性 深度学习 蛋白质疗法

《JAMA》发表的研究回顾2500余篇论文发现，公众对医用大麻的认知超出科学证据，其已证实益处局限于特定FDA批准产品，存在青少年精神问题、心血管风险等隐患，需更多研究明确利弊。

标签: 临床指南 健康风险 医用大麻 研究局限性 科学证据

同一G蛋白偶联受体（GPCR）的不同配体激活细胞内信号的程度各异，机制不明。本研究用时间分辨冷冻电镜观察μ阿片受体结合不同效能配体（部分、完全、超激动剂）激活G蛋白的过程，发现配体效能越高，受体跨膜螺旋动态性越强，部分激动剂或致G蛋白激活时“动力学陷阱”。

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诺和诺德推出肥胖症口服药Wegovy，为减肥人群提供每日口服选择。临床试验显示64周平均减重13.6%，近30%人体重减少超20%，心血管风险和活动能力改善与注射剂相似，常见副作用为恶心呕吐。2024年1月初上市，起始剂量月费149美元。

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G蛋白的发现曾获诺贝尔奖，经过数十年研究，科学家们以为已完全了解这一关键信号蛋白家族。但Stahl团队在《自然》及Bohn与Stahl在《自然·通讯》的研究揭示了G蛋白信号传导的新机制，或为设计镇痛效果更好、副作用更少的阿片类药物提供关键。

标签: G蛋白信号传导 副作用 药物设计 镇痛效果 阿片类药物