细胞暗藏的“清洁”妙招，或能逆转衰老

早老蛋白（progerin）对细胞具有有害的‘显性负’作用，即会干扰细胞的正常功能。这种异常蛋白会引发多种细胞问题，例如核膜变形、DNA损伤增加、端粒缩短、细胞周期停滞以及分裂能力下降。有趣的是，越来越多的证据表明，少量早老蛋白也存在于自然衰老过程和慢性肾病（CKD）中。因此，增强早老蛋白清除能力的疗法有望用于治疗早老症（HGPS）、慢性肾病以及其他与衰老相关的疾病。研究细胞如何处理早老蛋白 由北京大学和昆明理工大学的张传茂教授领导的研究团队长期致力于揭示衰老和早老症背后的生物学机制。在最近发表于《中国科学：生命科学》的一项研究中，该团队发现了一个关键过程：溶酶体——负责分解废物的微小细胞结构——在清除早老蛋白方面发挥核心作用。他们的研究表明，溶酶体缺陷会导致早老症细胞中早老蛋白的积累。更重要的是，他们证实，刺激溶酶体活性可以恢复这种细胞‘清洁’功能，帮助清除早老蛋白并减少细胞衰老迹象。这些发现凸显溶酶体是治疗早老症、慢性肾病和其他衰老相关疾病的一个重要新靶点。早老蛋白如何在细胞内积累 研究人员结合免疫荧光成像、活细胞观察和生化分析，追踪了早老蛋白在细胞内的行为。他们观察到，最初出现在核膜附近的早老蛋白可以通过一种称为核膜出芽的过程进入细胞质。进入细胞质后，早老蛋白通常应通过细胞的自噬-溶酶体途径（一种关键的回收系统）被降解。然而，在早老症细胞中，该系统无法有效运作，导致早老蛋白积累。为了探究原因，团队对两名早老症患者的原代细胞进行了RNA测序。结果显示，与溶酶体功能相关的基因活性显著降低。进一步的测试（包括RT-qPCR、免疫荧光和生化检测）证实，这些细胞中的溶酶体确实存在缺陷。恢复溶酶体功能以对抗细胞衰老 接下来，研究人员测试修复溶酶体缺陷是否能增强早老蛋白清除并减缓细胞衰老。他们通过两种方法激活溶酶体生成（即新溶酶体形成的过程）：刺激蛋白激酶C（PKC）或抑制雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶标（mTORC1）。两种方法均成功改善了溶酶体功能，促进了早老蛋白的清除，并减少了细胞衰老迹象，如DNA损伤、生长停滞和细胞活力丧失。这些发现表明，重新激活细胞自身的清洁机制可能有助于逆转早老蛋白积累的部分有害影响。迈向靶向溶酶体的抗衰老疗法 这项研究明确确立了溶酶体在清除早老蛋白和维持细胞健康方面的关键作用。它还指出，激活溶酶体可能是对抗早衰和自然衰老的一种潜在策略。通过靶向人体内置的回收系统，科学家最终可能找到治疗早老症和多种衰老相关疾病的新方法。