人体内藏着一套“免疫替补队”，能让mRNA癌症疫苗效果翻倍

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究发现，mRNA癌症疫苗的起效机制比原先认知的更灵活：传统观点认为，一类名为cDC1的树突状细胞是启动抗肿瘤免疫反应的关键，但实验证明，即使小鼠体内完全缺失cDC1细胞，mRNA疫苗仍能激发强大的T细胞反应，并成功清除肉瘤（一种起源于脂肪、肌肉、神经等结缔组织的恶性肿瘤）。研究人员进一步确认，另一类密切相关的树突状细胞——cDC2——可发挥替代作用。与cDC1直接利用mRNA合成肿瘤蛋白片段不同，cDC2自身不直接翻译mRNA，而是通过“交叉装扮”（cross-dressing）机制，从其他已加工好蛋白片段的细胞处获取带有肿瘤抗原的膜复合物，再将其呈递给T细胞，从而启动免疫攻击。更关键的是，cDC1和cDC2激活的T细胞具有不同的分子特征，提示二者可能分工协作、优势互补。当小鼠同时缺乏cDC2或两类细胞均正常时，疫苗依然有效，说明两者共同参与、互为备份。该研究不仅刷新了对mRNA疫苗作用机制的理解，也为优化疫苗设计（如调整剂量、配方）、解释个体疗效差异及提升临床响应率提供了明确的生物学靶点和新思路。