阻断AhR蛋白可助神经纤维再生

本文揭示了芳香烃受体（AhR）在神经修复中的核心调控作用。以往研究多关注AhR在解毒和免疫中的功能，而本文首次系统证明：在轴突损伤后，AhR被迅速激活，其主要作用是启动细胞应激保护程序——强化蛋白质稳态（proteostasis）、激活整合应激反应（ISR），从而暂时抑制蛋白质合成与轴突生长，以优先保障神经元存活和组织完整性。这种‘保守性’策略虽有利于急性损伤应对，却成为再生的内在障碍。相反，当通过基因敲除或药物抑制（如SR1、BAY等拮抗剂）阻断AhR功能时，神经元的反应模式发生根本转变：蛋白质翻译水平显著提升，代谢通路与促生长信号（如HIF1α、BDNF、PI3K-AKT）被激活，最终驱动轴突有效再生。研究还发现，AhR与HIF1α共享同一个二聚体伴侣蛋白ARNT，二者存在动态竞争关系；AhR失活后，ARNT更多地与HIF1α结合，协同推动再生相关基因表达。此外，单细胞测序与表观遗传分析进一步表明，AhR还通过调控DNA羟甲基化（5hmC）等机制，重编程神经元的损伤响应程序。该成果不仅阐明了神经元平衡‘生存’与‘再生’的分子开关，更提示靶向AhR是一种有望促进脊髓损伤等难治性神经系统疾病修复的新治疗策略。