人工智能帮斯坦福科学家找到“天然司美格鲁肽”，副作用更少

本研究发现了一种名为BRP的新型小肽分子，它通过不同于司美格鲁肽（semaglutide）但相关的代谢通路起作用，并特异性激活大脑下丘脑中调控食欲和能量代谢的一组神经元。司美格鲁肽的作用靶点（GLP-1受体）广泛分布于大脑、肠道、胰腺等多个器官，因此会产生减缓胃排空、降血糖等全身性效应；而BRP主要集中在下丘脑——这个位于大脑深处、负责调控饥饿感、体温、激素分泌和能量消耗的关键区域，从而可能在控制食欲的同时减少其他部位的不良反应。该发现得益于人工智能技术：研究人员开发了名为'肽预测器（Peptide Predictor）'的算法，从人类全部2万个编码蛋白基因中，筛选出373个具备激素分泌特征且含多个酶切位点的前体蛋白（prohormones）；再预测出其中由酶PC1/3切割产生的2683种潜在活性肽，最终聚焦并验证出BRP——一种仅含12个氨基酸的微小肽段。实验证明，BRP对神经元的激活效果是GLP-1的3倍以上；在瘦型小鼠和代谢更接近人类的迷你猪中，单次肌肉注射即可使进食量下降最多达50%；连续14天给肥胖小鼠注射后，平均减重3克，几乎全部为脂肪，且糖耐量和胰岛素敏感性明显改善。行为学测试未发现运动能力、饮水量、焦虑水平或排便量等异常，尤其未见司美格鲁肽常见的便秘、恶心或肌肉流失等副作用。进一步研究表明，BRP通过与GLP-1/司美格鲁肽不同的神经与代谢通路发挥作用。目前研究团队正着力寻找BRP所结合的细胞表面受体、解析其下游信号机制，并尝试延长其体内半衰期，为未来人体临床试验做准备。该成果已于3月5日发表于《自然》杂志，由加州大学伯克利分校、明尼苏达大学及英属哥伦比亚大学等多家机构合作完成，获美国国立卫生研究院等多项资助。