星形胶质细胞“展示”抗原，诱发大脑自身免疫反应

本研究揭示了星形胶质细胞（大脑中一类重要的支持细胞）在多发性硬化症（MS）及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中扮演的全新促病角色。过去认为星形胶质细胞主要起营养支持和维持环境稳定的作用，而本研究首次证实：一部分星形胶质细胞可被激活，表达CD40和MHC-II两类关键免疫分子，从而具备类似免疫细胞的抗原呈递功能。研究人员通过多种前沿技术（包括病毒条形码互作检测、单细胞测序、体外共培养及体内基因编辑）系统验证：这些CD40+MHC-II+星形胶质细胞能与CD4+辅助T细胞直接接触；这种接触不仅显著增强致病性的Th17型T细胞反应，还会反过来被T细胞表面的CD40L分子激活。进一步研究发现，CD40被激活后，星形胶质细胞内会大量积累一种名为PLIN4阳性的脂滴；这些脂滴提供乙酰辅酶A，促使NF-κB炎症通路关键蛋白p65发生乙酰化修饰，从而放大炎症信号，并提升其呈递抗原、激活更多T细胞的能力。最后，研究团队在多发性硬化症患者的脑组织样本中，同样检测到了这类CD40+MHC-II+且富含脂滴的星形胶质细胞，证实该机制在人类疾病中真实存在。简言之，这项工作首次阐明了一种‘星形胶质细胞主动驱动自身免疫’的新机制，为理解多发性硬化等神经免疫疾病提供了全新视角，也为未来开发靶向星形胶质细胞的治疗策略奠定了基础。